Nouvelle thérapie révolutionnaire : les cellules CAR-T ciblent et détruisent les glioblastomes par un chemin inédit

Temps de lecture: 2 minutes
Par Pierre Martin
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Imagerie cérébrale mettant en évidence les zones affectées par le glioblastome en rouge.

ParisDes chercheurs ont réalisé une découverte majeure dans la lutte contre le glioblastome, le cancer du cerveau le plus dangereux. Une équipe dirigée par le laboratoire Singh de l'Université McMaster, en collaboration avec des partenaires canadiens et américains, a identifié une nouvelle voie cérébrale que les cellules cancéreuses utilisent pour se propager. Leur étude, publiée dans Nature Medicine, propose un traitement prometteur qui cible et élimine spécifiquement ces cellules cancéreuses.

Les traitements traditionnels tels que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie échouent souvent à éliminer complètement le glioblastome. Les tumeurs réapparaissent fréquemment, entraînant de faibles taux de survie. La nouvelle recherche donne de l'espoir en découvrant une nouvelle méthode pour stopper la croissance du cancer.

Les découvertes majeures incluent la révélation d'une nouvelle voie cérébrale guidant les axones, l'identification de la protéine ROBO1 qui facilite la propagation des cellules cancéreuses, et le développement d'une thérapie par cellules CAR-T visant ROBO1.

Les chercheurs ont utilisé l'édition génétique pour analyser les cellules cancéreuses au moment du diagnostic initial et après la rechute de la maladie. Ils ont découvert que la tumeur se propage en utilisant des voies normalement destinées à l'organisation des cellules cérébrales. En bloquant ces voies, les chercheurs pensent pouvoir empêcher la tumeur de continuer à croître.

Le nouveau traitement utilise des cellules CAR T, modifiées pour cibler spécifiquement une protéine appelée ROBO1. Ces cellules proviennent du patient, sont transformées, puis réintroduites dans le corps pour détruire les cellules cancéreuses. Les tests sur des animaux ont montré de bons résultats : pour deux types de cancer sur trois, le traitement a éliminé les tumeurs dans au moins la moitié des cas.

L'étude a examiné trois types de cancers du cerveau : le glioblastome chez l'adulte, le cancer du poumon chez l'adulte métastasé au cerveau et le médulloblastome pédiatrique.

Dans les trois modèles, le traitement a doublé la durée de survie. C'est un progrès significatif dans le traitement du cancer du cerveau, en particulier pour les glioblastomes récurrents. Le traitement par cellules CAR T semble prometteur pour des recherches et essais supplémentaires chez l'humain.

De nombreuses équipes ont collaboré à cette recherche : Hamilton Health Sciences a fourni des échantillons de patients; le Princess Margaret Cancer Centre et l'Université de Toronto ont mené des études de protéomique; parmi les autres partenaires figuraient le Conseil national de recherches Canada, l'Université de Virginie et l'Université de Pittsburgh; le financement provenait de Brain Cancer Canada, la Fondation canadienne des tumeurs cérébrales, les Instituts de recherche en santé du Canada, les National Institutes of Health des États-Unis, Mitacs et l'Institut de recherche Terry Fox.

Cette recherche démontre l'importance de la collaboration interdisciplinaire et internationale dans la lutte contre le cancer. La découverte d'une nouvelle voie cérébrale et la mise au point de la thérapie par cellules CAR T représentent des avancées prometteuses pour le traitement des cancers du cerveau.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03138-9

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Chirayu R. Chokshi, Muhammad Vaseem Shaikh, Benjamin Brakel, Martin A. Rossotti, David Tieu, William Maich, Alisha Anand, Shawn C. Chafe, Kui Zhai, Yujin Suk, Agata M. Kieliszek, Petar Miletic, Nicholas Mikolajewicz, David Chen, Jamie D. McNicol, Katherine Chan, Amy H. Y. Tong, Laura Kuhlmann, Lina Liu, Zahra Alizada, Daniel Mobilio, Nazanin Tatari, Neil Savage, Nikoo Aghaei, Shan Grewal, Anish Puri, Minomi Subapanditha, Dillon McKenna, Vladimir Ignatchenko, Joseph M. Salamoun, Jacek M. Kwiecien, Peter Wipf, Elizabeth R. Sharlow, John P. Provias, Jian-Qiang Lu, John S. Lazo, Thomas Kislinger, Yu Lu, Kevin R. Brown, Chitra Venugopal, Kevin A. Henry, Jason Moffat, Sheila K. Singh. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9
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