新研究: 新しい脳経路を利用してグリオブラストーマ細胞を破壊する画期的な療法

読了時間: 2 分
によって Pedro Martinez
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脳のスキャン画像には、赤色で示されたグリオブラストーマの影響を受けた領域が表示されています。

Tokyo科学者たちは、最も危険な脳がんである神経膠芽腫に対抗するための重要な発見をしました。マックマスター大学のシン研究室が中心となり、カナダと米国のパートナーと共同で、がん細胞が広がるために利用する新しい脳の経路を特定しました。この研究は、Nature Medicineに発表され、特定のがん細胞を標的にして殺す有望な治療法を提示しています。

従来の手術、放射線療法、化学療法では、しばしば膠芽腫を完全に取り除くことができず、腫瘍が再発し、生存率が低い問題があります。しかし、新たな研究で、このがんの成長を抑制する新しい方法が見つかり、希望が持たれています。

主な発見として、新しい脳の経路が軸索を誘導することの発見、ROBO1というタンパク質ががん細胞の拡散を助けることの特定、そしてROBO1を標的とするCAR-T細胞療法の開発が含まれます。

研究者たちは遺伝子編集を用いて、初回診断時と再発後の癌細胞を研究しました。その結果、腫瘍が脳細胞の組織化に使われる経路を利用して自らを拡散させることが明らかになりました。これらの経路を遮断することで、腫瘍のさらなる成長を止めることができると研究者たちは考えています。

新しい治療法では、CAR-T細胞を用いて、特定のタンパク質ROBO1を標的とします。この細胞は患者から採取され、改変された後、体内に戻されて癌細胞を破壊します。動物実験の結果は良好で、3種類の癌のうち2種類で、治療により少なくとも半数の症例で腫瘍が消失しました。

この研究では、3種類の脳がんを調査しました。それは、成人の神経膠芽腫、脳に転移した成人の肺がん、そして小児の髄芽腫です。

3つのモデルすべてにおいて、この治療は生存期間を2倍に延ばす効果がありました。これは脳腫瘍治療の大きな進展であり、特に再発性膠芽腫において顕著です。CAR-T細胞療法は、さらなる人間への研究と試験において有望な結果を示しています。

この研究は多くのグループが協力して行いました。Hamilton Health Sciencesは患者サンプルを提供し、Princess Margaret Cancer Centreとトロント大学がプロテオミクスの発見を担当しました。また、カナダ国立研究機構、バージニア大学、ピッツバーグ大学も参加しました。資金はBrain Cancer Canada、カナダ脳腫瘍財団、カナダ保健研究機構、米国国立衛生研究所、Mitacs、Terry Fox研究所によって提供されました。

この研究は、異なる分野や国を越えて協力することが、がんとの闘いで進展を遂げるために重要であることを示しています。新たな脳の経路を発見し、CAR T細胞療法を開発することは、脳腫瘍の治療において有望な一歩です。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03138-9

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Chirayu R. Chokshi, Muhammad Vaseem Shaikh, Benjamin Brakel, Martin A. Rossotti, David Tieu, William Maich, Alisha Anand, Shawn C. Chafe, Kui Zhai, Yujin Suk, Agata M. Kieliszek, Petar Miletic, Nicholas Mikolajewicz, David Chen, Jamie D. McNicol, Katherine Chan, Amy H. Y. Tong, Laura Kuhlmann, Lina Liu, Zahra Alizada, Daniel Mobilio, Nazanin Tatari, Neil Savage, Nikoo Aghaei, Shan Grewal, Anish Puri, Minomi Subapanditha, Dillon McKenna, Vladimir Ignatchenko, Joseph M. Salamoun, Jacek M. Kwiecien, Peter Wipf, Elizabeth R. Sharlow, John P. Provias, Jian-Qiang Lu, John S. Lazo, Thomas Kislinger, Yu Lu, Kevin R. Brown, Chitra Venugopal, Kevin A. Henry, Jason Moffat, Sheila K. Singh. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9
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