Doorbraak: nieuwe therapie doodt glioblastomacellen via pas ontdekte hersenroute
AmsterdamWetenschappers doen doorbraak in strijd tegen gevaarlijke hersenkanker
Wetenschappers hebben een belangrijke ontdekking gedaan in de strijd tegen glioblastoom, de gevaarlijkste vorm van hersenkanker. Een team onder leiding van het Singh Lab aan de McMaster Universiteit, samen met partners uit Canada en de VS, heeft een nieuw hersenpad geïdentificeerd dat kankercellen gebruiken om zich te verspreiden. Hun studie, gepubliceerd in Nature Medicine, presenteert een veelbelovende behandeling die specifiek gericht is op en deze kankercellen vernietigt.
Traditionele behandelingen zoals chirurgie, bestraling en chemotherapie slagen er vaak niet in om glioblastomen volledig te verwijderen. Tumoren keren vaak terug, wat resulteert in lage overlevingspercentages. Het nieuwe onderzoek biedt hoop door een nieuwe methode te vinden om de groei van kanker te stoppen.
Belangrijke bevindingen zijn onder meer de ontdekking van een nieuw hersenpad dat axonen leidt, de identificatie van het eiwit ROBO1 dat de verspreiding van kankercellen bevordert, en de ontwikkeling van CAR T-celtherapie om ROBO1 te bestrijden.
Onderzoekers hebben genbewerking ingezet om kankercellen te bestuderen bij de initiële diagnose en na terugkeer van de ziekte. Ze ontdekten dat de tumor gebruik maakt van de paden die bedoeld zijn voor de organisatie van hersencellen om zich te verspreiden. Door deze paden te blokkeren, denken de onderzoekers dat ze de groei van de tumor kunnen stoppen.
De nieuwe behandeling maakt gebruik van CAR-T-cellen, die speciaal zijn aangepast om het eiwit ROBO1 aan te vallen. Deze cellen worden afkomstig uit de patiënt, gewijzigd en daarna teruggeplaatst in het lichaam om kankercellen te vernietigen. Uit dierproeven bleek dat de resultaten veelbelovend waren: bij twee van de drie kankersoorten verwijderde de behandeling tumoren bij minstens de helft van de gevallen.
Het onderzoek richtte zich op drie soorten hersenkanker: volwassen glioblastoom, longkanker bij volwassenen die zich naar de hersenen heeft verspreid, en pediatrische medulloblastoom.
In alle drie de modellen zorgde de behandeling voor een verdubbeling van de overlevingstijd. Dit is een belangrijke vooruitgang in de behandeling van hersenkanker, met name voor recurrente glioblastoom. De CAR T-celtherapie lijkt veelbelovend voor verder onderzoek en testen bij mensen.
Het onderzoek werd uitgevoerd door diverse groepen: Hamilton Health Sciences leverde patiëntmonsters; het Princess Margaret Cancer Centre en de Universiteit van Toronto voerden proteomics-ontdekkingen uit; andere samenwerkingspartners waren het National Research Council Canada, de Universiteit van Virginia en de Universiteit van Pittsburgh; de financiering kwam van Brain Cancer Canada, de Brain Tumour Foundation of Canada, Canadian Institutes of Health Research, de Amerikaanse National Institutes of Health, Mitacs en het Terry Fox Research Institute.
Dit onderzoek benadrukt hoe belangrijk het is om samen te werken over verschillende vakgebieden en landen heen om vooruitgang te boeken in de strijd tegen kanker. Het ontdekken van een nieuw hersenpad en de ontwikkeling van CAR T-celtherapie zijn bemoedigende stappen voorwaarts in de behandeling van hersenkankers.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03138-9en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Chirayu R. Chokshi, Muhammad Vaseem Shaikh, Benjamin Brakel, Martin A. Rossotti, David Tieu, William Maich, Alisha Anand, Shawn C. Chafe, Kui Zhai, Yujin Suk, Agata M. Kieliszek, Petar Miletic, Nicholas Mikolajewicz, David Chen, Jamie D. McNicol, Katherine Chan, Amy H. Y. Tong, Laura Kuhlmann, Lina Liu, Zahra Alizada, Daniel Mobilio, Nazanin Tatari, Neil Savage, Nikoo Aghaei, Shan Grewal, Anish Puri, Minomi Subapanditha, Dillon McKenna, Vladimir Ignatchenko, Joseph M. Salamoun, Jacek M. Kwiecien, Peter Wipf, Elizabeth R. Sharlow, John P. Provias, Jian-Qiang Lu, John S. Lazo, Thomas Kislinger, Yu Lu, Kevin R. Brown, Chitra Venugopal, Kevin A. Henry, Jason Moffat, Sheila K. Singh. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03138-9Deel dit artikel