Ein neuer Ansatz zur Entschlüsselung der Krebsursprünge

Lesezeit: 2 Minuten
Durch Kathy Schmidt
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Mikroskopische Ansicht von RNA-Strängen in Krebszellen.

BerlinWissenschaftler der Universität Chicago und des University of Texas Health Science Center in San Antonio haben eine bedeutende Entdeckung bezüglich Krebs gemacht. Die von Professor Chuan He geleitete Forschung zeigt, wie RNA die Verpackung der DNA in Zellen beeinflusst. Sie fanden heraus, dass ein Gen namens TET2 an diesem Prozess beteiligt ist. Diese Entdeckung könnte zur Entwicklung neuer Krebstherapien beitragen, insbesondere für Fälle mit Mutationen im TET2-Gen.

Zusammenfassung der wichtigsten Erkenntnisse der Studie:

  • RNA spielt eine entscheidende Rolle bei der Verpackung von Chromatin, und wird durch das Gen TET2 beeinflusst.
  • Mutationen im TET2-Gen stehen im Zusammenhang mit Leukämie und anderen Krebserkrankungen.
  • Die Studie identifiziert potenzielle Medikamentenziele zur Bekämpfung von Krebszellen durch Veränderung der RNA-Wege.
  • Außerdem tragen TET2-Mutationen zu nicht-krebsartigen Erkrankungen wie CHIP bei und erhöhen das Risiko für Herzkrankheiten und Schlaganfälle.

In der Krebsforschung untersuchen Wissenschaftler häufig die Interaktionen zwischen DNA und Proteinen. Diese Studie konzentriert sich jedoch auf RNA und einen Prozess namens Methylierung. Methylierung fügt eine chemische Gruppe zur RNA hinzu, die die Genexpression beeinflusst. TET2 reguliert, wie oft Methylierung bei bestimmten RNA-Typen auftritt, was wiederum beeinflusst, wie DNA in Zellen verpackt wird und ob bestimmte Gene aktiv oder inaktiv sind.

Forscher haben entdeckt, dass eine Mutation des TET2-Gens zu Problemen bei normalen RNA-Veränderungen führt. Dadurch kann das Protein MBD6 unkontrolliert arbeiten, was zur Entstehung von Krebs beitragen kann. Dieser Vorgang ist besonders bei Blut- und Hirntumoren von Bedeutung, da er Zellwachstumspfade aktiviert, die bei gesunden Erwachsenen normalerweise begrenzt sind.

Die Auswirkungen von TET2-Mutationen gehen über Krebs hinaus. CHIP, oder Klonale Hämatopoese von unbestimmtem Potenzial, ist eine Erkrankung, die mit diesen Mutationen in Verbindung steht und zu entzündlichen Krankheiten führen kann. TET2-mutierte Zellen werden bei einigen Erwachsenen über 70 Jahre gefunden und können das Risiko für Herz- und Nierenerkrankungen erhöhen. Durch die Zielsetzung der TET2-Signalwege könnten neue Behandlungsoptionen für diese Erkrankungen entstehen, die möglicherweise auch verhindern, dass sich später Krebs entwickelt.

Diese Studie identifiziert neue Ziele für die Behandlung von Krebs und zeigt, dass die RNA-Methylierung eine größere Rolle bei der Kontrolle der Genexpression spielen könnte. Während der Einfluss der m6A-RNA-Methylierung auf die Chromatinverpackung bekannt ist, deuten neue Erkenntnisse über m5C darauf hin, dass verschiedene RNA-Modifikationen die genetische Regulation beeinflussen könnten. Dies könnte unser Verständnis darüber, wie Gene exprimiert werden, verändern und verspricht weitere Entdeckungen in der Zukunft.

Die Studie wird hier veröffentlicht:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07969-x

und seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet

Zhongyu Zou, Xiaoyang Dou, Ying Li, Zijie Zhang, Juan Wang, Boyang Gao, Yu Xiao, Yiding Wang, Lijie Zhao, Chenxi Sun, Qinzhe Liu, Xianbin Yu, Hao Wang, Juyeong Hong, Qing Dai, Feng-Chun Yang, Mingjiang Xu, Chuan He. RNA m5C oxidation by TET2 regulates chromatin state and leukaemogenesis. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07969-x
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