Nuove scoperte sul gene TET2 e sul cancro

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Di Fedele Bello
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Vista microscopica dei filamenti di RNA nelle cellule cancerose.

RomeScienziati dell'Università di Chicago e dell'Università del Texas Health Science Center a San Antonio hanno fatto una scoperta significativa riguardo al cancro. La loro ricerca, guidata dal Professor Chuan He, ha rivelato l'influenza dell'RNA sul modo in cui il DNA è organizzato all'interno delle cellule. Hanno individuato che un gene chiamato TET2 gioca un ruolo cruciale in questo processo. Questa scoperta potrebbe portare allo sviluppo di nuovi trattamenti per il cancro, in particolare per i casi con mutazioni nel gene TET2.

Scoperte Chiave dello Studio sul Ruolo dell'RNA e del TET2

Ecco un riassunto dei principali risultati dello studio:

  • L'RNA ha un ruolo fondamentale nel confezionamento della cromatina, influenzato dal gene TET2.
  • Le mutazioni del TET2 sono collegate alla leucemia e ad altri tipi di cancro.
  • Lo studio suggerisce potenziali bersagli farmacologici per eliminare le cellule tumorali modificando i percorsi dell'RNA.
  • Le mutazioni del TET2 contribuiscono anche a condizioni non tumorali come CHIP, aumentando il rischio di malattie cardiache e ictus.

Nel campo della ricerca sul cancro, gli scienziati hanno spesso esaminato le interazioni tra DNA e proteine. Tuttavia, questo studio si concentra sull'RNA e un processo chiamato metilazione. La metilazione aggiunge un gruppo chimico all'RNA, influenzando l'espressione genica. TET2 regola la frequenza con cui avviene la metilazione su determinati tipi di RNA, con un impatto su come il DNA è organizzato all'interno delle cellule e su quali geni sono attivi o inattivi.

I ricercatori hanno scoperto che la mutazione del gene TET2 provoca problemi nelle normali modifiche dell'RNA. Questo problema consente a una proteina chiamata MBD6 di agire senza controllo, il che può causare il cancro. Questo processo è particolarmente rilevante nei tumori del sangue e del cervello poiché attiva le vie di crescita cellulare, normalmente limitate negli adulti sani.

Gli effetti delle mutazioni TET2 vanno oltre il cancro. La CHIP, o Ematopoiesi Clonale di Potenziale Indeterminato, è una condizione collegata a queste mutazioni che può portare a malattie infiammatorie. Le cellule mutate TET2 sono presenti in alcuni adulti oltre i 70 anni e possono aumentare il rischio di malattie cardiovascolari e renali. Mirando ai percorsi TET2, potrebbero emergere nuove opzioni di trattamento per queste condizioni, potenzialmente impedendo lo sviluppo del cancro in futuro.

Lo studio individua nuovi obiettivi per le terapie contro il cancro e dimostra che la metilazione dell'RNA potrebbe avere un ruolo più ampio nel controllo dell'espressione genica. Sebbene l'effetto della metilazione dell'RNA m6A sul confezionamento della cromatina sia noto, nuove scoperte riguardanti l'm5C suggeriscono che varie modifiche dell'RNA potrebbero influenzare la regolazione genetica. Questo potrebbe trasformare la nostra comprensione di come i geni vengono espressi, aprendo la strada a ulteriori scoperte in futuro.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07969-x

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Zhongyu Zou, Xiaoyang Dou, Ying Li, Zijie Zhang, Juan Wang, Boyang Gao, Yu Xiao, Yiding Wang, Lijie Zhao, Chenxi Sun, Qinzhe Liu, Xianbin Yu, Hao Wang, Juyeong Hong, Qing Dai, Feng-Chun Yang, Mingjiang Xu, Chuan He. RNA m5C oxidation by TET2 regulates chromatin state and leukaemogenesis. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07969-x
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