Een nieuwe kijk op kankeroorzaken en TET2-mutaties
AmsterdamWetenschappers van de University of Chicago en de University of Texas Health Science Center in San Antonio hebben een belangrijke ontdekking gedaan over kanker. Het onderzoek, onder leiding van professor Chuan He, laat zien hoe RNA invloed heeft op de manier waarop DNA in cellen is verpakt. Ze hebben ontdekt dat een gen genaamd TET2 hierbij een rol speelt. Deze vondst kan leiden tot nieuwe behandelingen voor kanker, vooral in gevallen met mutaties in het TET2-gen.
Belangrijkste bevindingen van het onderzoek op een rij:
- RNA speelt een essentiële rol in de verpakking van chromatine, beïnvloed door het TET2-gen.
- Mutaties in TET2 worden in verband gebracht met leukemie en andere soorten kanker.
- Het onderzoek wijst op mogelijke doelwitten voor medicijnen die door het veranderen van RNA-routes kankercellen kunnen vernietigen.
- TET2-mutaties dragen ook bij aan niet-kankerachtige aandoeningen zoals CHIP, wat het risico op hartziekten en beroertes verhoogt.
In kankeronderzoek onderzoeken wetenschappers vaak de interacties tussen DNA en eiwitten. Dit onderzoek richt zich echter op RNA en een proces genaamd methylatie. Methylatie voegt een chemische groep toe aan RNA, wat de genexpressie beïnvloedt. TET2 reguleert hoe vaak methylatie plaatsvindt op bepaalde typen RNA, wat invloed heeft op hoe DNA in cellen is verpakt en of specifieke genen actief of inactief zijn.
Onderzoekers ontdekten dat mutaties in het TET2-gen problemen veroorzaken met normale RNA-aanpassingen. Hierdoor kan het eiwit MBD6 ongecontroleerd functioneren, wat kan leiden tot kanker. Dit proces speelt een cruciale rol bij bloed- en hersenkankers, omdat het de celgroeipaden activeert die bij gezonde volwassenen meestal beperkt zijn.
De gevolgen van TET2-mutaties reiken verder dan alleen kanker. CHIP, of Clonale Hematopoëse van Onbepaalde Potentieel, is een aandoening waarbij deze mutaties betrokken zijn en kan leiden tot ontstekingsziekten. TET2-mutante cellen komen bij sommige volwassenen boven de 70 voor en kunnen het risico op hart- en nierziekten verhogen. Door TET2-paden te richten, kunnen er nieuwe behandelingsmogelijkheden ontstaan voor deze aandoeningen, wat mogelijk kan voorkomen dat later kanker ontstaat.
Deze studie ontdekt nieuwe doelwitten voor kankerbehandelingen en toont aan dat RNA-methylering een grotere rol kan spelen in het reguleren van genexpressie. Terwijl het effect van m6A RNA-methylering op chromatine-structuur bekend is, suggereren nieuwe bevindingen over m5C dat verschillende RNA-modificaties invloed kunnen hebben op genetische regulatie. Dit zou onze kijk op genexpressie kunnen veranderen en er zijn waarschijnlijk meer ontdekkingen in de toekomst.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07969-xen de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Zhongyu Zou, Xiaoyang Dou, Ying Li, Zijie Zhang, Juan Wang, Boyang Gao, Yu Xiao, Yiding Wang, Lijie Zhao, Chenxi Sun, Qinzhe Liu, Xianbin Yu, Hao Wang, Juyeong Hong, Qing Dai, Feng-Chun Yang, Mingjiang Xu, Chuan He. RNA m5C oxidation by TET2 regulates chromatin state and leukaemogenesis. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07969-xDeel dit artikel