Nowa zagadka raka: poskromienie mutacji TET2
WarsawNaukowcy z Uniwersytetu Chicagowskiego oraz Uniwersytetu Teksańskiego Centrum Nauk o Zdrowiu w San Antonio dokonali istotnego odkrycia w dziedzinie badań nad rakiem. Pod kierunkiem profesora Chuana He, zespół badawczy ujawnił, jak RNA wpływa na sposób, w jaki DNA jest pakowane wewnątrz komórek. Stwierdzili, że gen TET2 odgrywa kluczową rolę w tym procesie. Ta wiedza może przyczynić się do opracowania nowych terapii przeciwnowotworowych, zwłaszcza w przypadkach mutacji w genie TET2.
Odkrycia badawcze w skrócie:
- RNA odgrywa istotną rolę w pakowaniu chromatyny pod wpływem genu TET2.
- Mutacje w genie TET2 są powiązane z występowaniem białaczki i innych nowotworów.
- Badanie wskazuje na możliwe cele terapii, które mogą wyeliminować komórki rakowe poprzez modyfikację ścieżek RNA.
- Mutacje TET2 przyczyniają się także do chorób niezwiązanych z nowotworami, takich jak CHIP, co zwiększa ryzyko chorób serca i udaru.
W badaniach nad rakiem naukowcy często skupiają się na interakcjach między DNA a białkami. Jednak to badanie koncentruje się na RNA i procesie zwanym metylacją. Metylacja polega na dodaniu grupy chemicznej do RNA, co wpływa na ekspresję genów. TET2 reguluje częstość występowania metylacji na określonych rodzajach RNA, co wpływa na to, jak DNA jest upakowane w komórkach oraz czy dane geny są aktywne czy nieaktywne.
Naukowcy odkryli, że mutacja genu TET2 powoduje zakłócenia w normalnych zmianach RNA. To umożliwia niekontrolowaną aktywność białka MBD6, co może prowadzić do rozwoju nowotworów. Proces ten jest szczególnie istotny w przypadku nowotworów krwi i mózgu, ponieważ aktywuje szlaki wzrostu komórek, które są zazwyczaj ograniczone u zdrowych dorosłych.
Wpływ mutacji TET2 wykracza poza nowotwory. CHIP, czyli klonalna hematopoeza o nieokreślonym potencjale, jest stanem związanym z tymi mutacjami, który może prowadzić do chorób zapalnych. Komórki z mutacją TET2 są obecne u niektórych osób powyżej 70. roku życia i mogą zwiększać ryzyko chorób serca oraz nerek. Skierowanie terapii na szlaki TET2 może otworzyć nowe możliwości leczenia tych schorzeń i zapobiegać rozwojowi nowotworów w przyszłości.
Badania te odkrywają nowe cele dla terapii nowotworowych i sugerują, że metylacja RNA może odgrywać szerszą rolę w regulacji ekspresji genów. Znany jest wpływ metylacji m6A na pakowanie chromatyny, ale nowe obserwacje dotyczące m5C wskazują, że różne modyfikacje RNA mogą wpływać na regulację genów. Może to zrewolucjonizować nasze rozumienie ekspresji genu, a w przyszłości spodziewane są kolejne odkrycia.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07969-xi jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Zhongyu Zou, Xiaoyang Dou, Ying Li, Zijie Zhang, Juan Wang, Boyang Gao, Yu Xiao, Yiding Wang, Lijie Zhao, Chenxi Sun, Qinzhe Liu, Xianbin Yu, Hao Wang, Juyeong Hong, Qing Dai, Feng-Chun Yang, Mingjiang Xu, Chuan He. RNA m5C oxidation by TET2 regulates chromatin state and leukaemogenesis. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07969-xUdostępnij ten artykuł