변이의 비밀: TET2 유전자와 암의 연관성 발견

소요 시간: 2 분
에 의해 Maria Lopez
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암세포의 RNA 가닥의 현미경적 이미지.

Seoul시카고 대학교와 텍사스 대학교 건강 과학 센터 샌안토니오의 연구진이 암에 관한 중요한 발견을 했습니다. 교수 촨허가 이끄는 이 연구는 RNA가 세포 내 DNA의 저장 방식에 어떤 영향을 미치는지를 밝혀냈습니다. 연구 결과, TET2라는 유전자가 이 과정에 관여한다는 사실이 드러났습니다. 이 발견은 특히 TET2 유전자 돌연변이가 있는 암 환자를 위한 새로운 치료법 개발에 기여할 수 있을 것입니다.

연구의 주요 발견 사항:

  • RNA는 TET2 유전자의 영향을 받아 염색질 포장에 중요한 역할을 합니다.
  • TET2 돌연변이는 백혈병 및 기타 암과 관련이 있습니다.
  • 이번 연구는 RNA 경로를 변화시켜 암세포를 제거할 수 있는 잠재적 약물 표적을 제안합니다.
  • TET2 돌연변이는 또한 암이 아닌 상태인 CHIP에 기여하며, 심장병 및 뇌졸중 위험을 증가시킵니다.

암 연구에서 과학자들은 DNA와 단백질 간의 상호작용을 종종 연구해 왔습니다. 그러나 이번 연구는 RNA와 메틸화라는 과정에 초점을 맞추고 있습니다. 메틸화는 RNA에 화학적 그룹을 추가하여 유전자 발현에 영향을 미칩니다. TET2는 특정 RNA 유형에서 메틸화가 얼마나 자주 일어나는지를 조절하여 세포 내에서 DNA가 어떻게 포장되고 특정 유전자가 활성화될지 여부에 영향을 줍니다.

연구진은 TET2 유전자가 변이될 경우 정상적인 RNA 변형에 문제가 발생함을 발견했습니다. 이 문제로 인해 MBD6라는 단백질이 제어 없이 작동할 수 있으며, 이것이 암을 유발할 수 있습니다. 이러한 과정은 주요하게 혈액 및 뇌암과 연관되어 있는데, 이는 보통 성인에게서는 제한된 상태인 세포 성장 경로를 활성화시키기 때문입니다.

TET2 돌연변이의 영향은 암을 넘어서도 다양한 질병에 관여합니다. CHIP 또는 불확정 잠재성 클론성 조혈은 이러한 돌연변이를 포함하는 상태로, 염증성 질환을 유발할 수 있습니다. TET2 돌연변이 세포는 70세 이상의 일부 성인에게서 발견되며 심장 및 신장 질환의 위험을 높일 수 있습니다. TET2 경로를 표적으로 삼음으로써 이러한 질병의 새로운 치료 옵션을 개발하고 나아가 암 예방까지 가능할 수 있습니다.

이 연구는 암 치료를 위한 새로운 표적을 식별하고, RNA 메틸화가 유전자 발현 조절에 더 광범위한 역할을 할 수 있음을 보여줍니다. 잘 알려진 m6A RNA 메틸화가 염색체 패키징에 미치는 영향 외에도, 새로운 연구에 따르면 m5C와 같은 다양한 RNA 변형이 유전적 조절에 영향을 미칠 수 있다는 사실이 드러나고 있습니다. 이는 유전자 발현에 대한 우리의 이해를 변화시킬 수 있으며, 앞으로 더 많은 발견이 있을 것으로 예상됩니다.

연구는 여기에서 발표되었습니다:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07969-x

및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다

Zhongyu Zou, Xiaoyang Dou, Ying Li, Zijie Zhang, Juan Wang, Boyang Gao, Yu Xiao, Yiding Wang, Lijie Zhao, Chenxi Sun, Qinzhe Liu, Xianbin Yu, Hao Wang, Juyeong Hong, Qing Dai, Feng-Chun Yang, Mingjiang Xu, Chuan He. RNA m5C oxidation by TET2 regulates chromatin state and leukaemogenesis. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07969-x
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