Percer le mystère des mutations : des indices contre le cancer

Temps de lecture: 2 minutes
Par Josephine Martin
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Vue microscopique des brins d'ARN dans les cellules cancéreuses.

ParisDes chercheurs de l'Université de Chicago et du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio ont fait une découverte clé concernant le cancer. Sous la direction du Professeur Chuan He, leurs travaux montrent l'influence de l'ARN sur le conditionnement de l'ADN à l'intérieur des cellules. Ils ont identifié qu'un gène nommé TET2 joue un rôle central dans ce processus. Cette avancée pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre le cancer, notamment pour les cas où des mutations du gène TET2 sont présentes.

Résumé des principales découvertes de l'étude :

  • L'ARN est essentiel dans le conditionnement de la chromatine, sous l'influence du gène TET2.
  • Les mutations du gène TET2 sont associées à la leucémie et à d'autres cancers.
  • L'étude met en lumière des cibles thérapeutiques potentielles pour éliminer les cellules cancéreuses en modifiant les voies de l'ARN.
  • Les mutations TET2 contribuent également à des conditions non cancéreuses comme le CHIP, augmentant les risques de maladies cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux.

Titre : Un nouveau regard sur la méthylation de l'ARN dans la recherche sur le cancer

Dans la recherche sur le cancer, les scientifiques ont souvent exploré les interactions entre l'ADN et les protéines. Cependant, cette étude se concentre sur l'ARN et un processus appelé méthylation. La méthylation ajoute un groupe chimique à l'ARN, influençant l'expression des gènes. TET2 régule la fréquence de la méthylation sur certains types d'ARN, ce qui impacte l'organisation de l'ADN dans les cellules et si certains gènes sont activés ou désactivés.

Des chercheurs ont découvert que la mutation du gène TET2 perturbe les modifications normales de l'ARN, permettant ainsi à une protéine nommée MBD6 de fonctionner sans régulation, ce qui peut conduire au cancer. Ce mécanisme est particulièrement crucial dans les cancers du sang et du cerveau, car il active les voies de croissance cellulaire, généralement restreintes chez les adultes en bonne santé.

Les mutations de TET2 : bien plus que le cancer

Les mutations de TET2 ne se limitent pas seulement au cancer. La CHIP, ou Hématopoïèse Clonale de Signification Indéterminée, est une condition impliquant ces mutations, pouvant entraîner des maladies inflammatoires. Les cellules mutées de TET2 sont présentes chez certains adultes de plus de 70 ans et peuvent accroître le risque de maladies cardiaques et rénales. Cibler les voies de TET2 pourrait ouvrir de nouvelles options thérapeutiques pour ces affections, tout en prévenant le développement ultérieur du cancer.

Cette étude met en lumière de nouvelles cibles pour les traitements contre le cancer et révèle que la méthylation de l'ARN pourrait jouer un rôle plus large dans le contrôle de l'expression génétique. Bien que l'effet de la méthylation de l'ARN m6A sur l'organisation de la chromatine soit connu, de nouvelles découvertes concernant m5C suggèrent que diverses modifications de l'ARN pourraient influencer la régulation génétique. Cela pourrait transformer notre compréhension de l'expression des gènes, et d'autres découvertes sont probablement à venir.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07969-x

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Zhongyu Zou, Xiaoyang Dou, Ying Li, Zijie Zhang, Juan Wang, Boyang Gao, Yu Xiao, Yiding Wang, Lijie Zhao, Chenxi Sun, Qinzhe Liu, Xianbin Yu, Hao Wang, Juyeong Hong, Qing Dai, Feng-Chun Yang, Mingjiang Xu, Chuan He. RNA m5C oxidation by TET2 regulates chromatin state and leukaemogenesis. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07969-x
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