Desvendando o câncer: novo papel do gene TET2

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Por Alex Morales
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Visão microscópica de filamentos de RNA em células cancerígenas.

São PauloCientistas da Universidade de Chicago e do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio fizeram uma descoberta significativa sobre o câncer. A pesquisa, liderada pelo Professor Chuan He, revelou como o RNA influencia a forma como o DNA é organizado dentro das células. Eles identificaram que o gene chamado TET2 participa desse processo. Essa descoberta pode abrir caminho para novos tratamentos contra o câncer, especialmente em casos com mutações no gene TET2.

Principais Descobertas do Estudo:

  • O RNA tem um papel essencial no empacotamento da cromatina, sob a influência do gene TET2.
  • As mutações no TET2 estão associadas a leucemia e outros tipos de câncer.
  • O estudo aponta possíveis alvos para medicamentos que eliminem células cancerígenas ao modificar as vias do RNA.
  • Mutações no TET2 também estão ligadas a condições não cancerosas como CHIP, aumentando os riscos de doenças cardíacas e derrames.

No campo da pesquisa sobre câncer, cientistas frequentemente estudaram as interações entre DNA e proteínas. Porém, este estudo foca no RNA e em um processo chamado metilação. A metilação adiciona um grupo químico ao RNA, afetando a expressão dos genes. O TET2 regula a frequência com que a metilação ocorre em certos tipos de RNA, o que influencia como o DNA é organizado nas células e determina se genes específicos estão ativos ou inativos.

Mutação no Gene TET2 e Seu Papel no Câncer

Os cientistas descobriram que a mutação no gene TET2 causa problemas nas modificações normais do RNA. Esse problema permite que a proteína MBD6 funcione sem controle, o que pode levar ao desenvolvimento de câncer. Esse processo é especialmente relevante em cânceres de sangue e cérebro, pois ativa caminhos de crescimento celular que normalmente são limitados em adultos saudáveis.

Os impactos das mutações no TET2 vão além do câncer. O CHIP, ou Hematopoiese Clonal de Potencial Indeterminado, é uma condição associada a essas mutações e pode levar a doenças inflamatórias. Células mutantes de TET2 são encontradas em alguns adultos acima de 70 anos e podem aumentar o risco de doenças cardíacas e renais. Ao direcionar as vias do TET2, podem surgir novas opções de tratamento para essas condições, possivelmente prevenindo o desenvolvimento de câncer no futuro.

Este estudo identifica novos alvos para tratamentos de câncer e revela que a metilação de RNA pode desempenhar um papel mais amplo no controle da expressão gênica. Embora o impacto da metilação de RNA m6A no empacotamento da cromatina já seja conhecido, novas descobertas sobre m5C sugerem que várias modificações de RNA podem influenciar a regulação genética. Isso pode alterar nossa compreensão de como os genes são expressos, e mais descobertas são esperadas no futuro.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07969-x

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Zhongyu Zou, Xiaoyang Dou, Ying Li, Zijie Zhang, Juan Wang, Boyang Gao, Yu Xiao, Yiding Wang, Lijie Zhao, Chenxi Sun, Qinzhe Liu, Xianbin Yu, Hao Wang, Juyeong Hong, Qing Dai, Feng-Chun Yang, Mingjiang Xu, Chuan He. RNA m5C oxidation by TET2 regulates chromatin state and leukaemogenesis. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07969-x
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