Neue Ansätze gegen Fettleber: wie der Harnstoffzyklus die Lebergesundheit beeinflusst

BerlinBrian DeBosch, MD, PhD, ein Forscher an der Indiana University School of Medicine, macht bedeutende Entdeckungen über die Fettlebererkrankung. Seine jüngste Studie zeigt die zentrale Rolle des Harnstoffzyklus bei dieser Krankheit. Die Untersuchung stellt fest, dass Störungen im Harnstoffzyklus, der Ammoniak aus dem Körper entfernt, den TCA-Zyklus beeinträchtigen. Diese Beeinträchtigung beeinflusst die Energieverwertung des Körpers, führt zu einer übermäßigen Fettansammlung in der Leber und verursacht Entzündungen und Narbenbildung.

Die Ergebnisse dieser Studie bieten Hoffnung auf die Entwicklung neuer Behandlungen für metabolisch assoziierte fettige Leberkrankheiten (MASLD) und metabolisch assoziierte Steatohepatitis (MASH). Diese Erkrankungen führen zu einer starken Fettanreicherung in der Leber und können unbehandelt zu Leberversagen führen. Die Forschung von DeBosch schlägt einige mögliche Therapieansätze vor.

• Fokussierung auf den Stickstoffstoffwechsel in der Leber
• Verabreichung von pegylierter Arginin-Deiminase (ADI-PEG 20)
• Bereitstellung von Vorstufen zur Adenin-Dinukleotid-Synthese (NAD+)

MASLD und MASH treten bei Kindern immer häufiger und schwerwiegender auf als bei Erwachsenen. DeBosch arbeitet zusammen mit Yin Cao an der Washington University in St. Louis. Caos Untersuchung der UK Biobank-Daten zeigt, dass Marker für Stickstoff- und Energiestoffwechsel helfen können, gesunde Menschen zu identifizieren, die Gefahr laufen, schwere Lebererkrankungen zu entwickeln.

Der Harnstoffzyklus ist entscheidend für die Lebergesundheit. Störungen in diesem Zyklus können metabolische Probleme verschärfen, da sie die Energienutzung des Körpers beeinträchtigen und zu Fettansammlungen führen. Diese Erkenntnis liefert neue Einblicke in den Zusammenhang zwischen stoffwechselbedingter Gesundheit und Lebererkrankungen.

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DeBosch und sein Team arbeiten an Behandlungen wie ADI-PEG 20 und NAD+-Ergänzungen, um die komplexen Stoffwechselwege zu regulieren. Diese Therapien sollen die normale Funktion des TCA-Zyklus wiederherstellen, den Kalorienverbrauch verbessern und die Fettspeicherung reduzieren. Indem sie sowohl den Harnstoff- als auch den TCA-Zyklus ins Visier nehmen, hoffen sie, die Ursachen der Fettleberkrankheit zu bekämpfen.

Die Forschung von DeBosch zeigt einen potenziell neuen Ansatz zur Behandlung von Fettlebererkrankungen, insbesondere bei Kindern, die derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten haben. Diese Forschung könnte auch das Verständnis und die Behandlung anderer Stoffwechselstörungen und Krebs beeinflussen, weshalb es wichtig ist, weiter in diesem Bereich zu forschen.

Die neue Position von DeBosch an der IU School of Medicine sowie die Unterstützung durch das Herman B Wells Center für Kinderforschung und Riley Children's Health ermöglichen ihm bedeutende Fortschritte bei der Bekämpfung von Stoffwechselerkrankungen im Kindesalter. Seine Forschung zielt darauf ab, neue und gezielte Behandlungen zu entwickeln, um die Gesundheit von Kindern in Indiana und weltweit zu verbessern.