Onderzoek naar de rol van de ureumcyclus bij leververvetting door Brian de Bosch
AmsterdamBrian DeBosch, MD, PhD, een onderzoeker aan de Indiana University School of Medicine, doet belangrijke ontdekkingen over leververvetting. Zijn recente studie toont de cruciale rol van de ureumcyclus in deze aandoening aan. Het onderzoek wijst uit dat problemen in de ureumcyclus, die helpt bij het verwijderen van ammonia uit het lichaam, de TCA-cyclus verstoren. Deze verstoring beïnvloedt hoe het lichaam energie gebruikt, leidt tot een teveel aan vet in de lever, en veroorzaakt ontstekingen en littekenvorming.
De resultaten van deze studie bieden hoop voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor MASLD en MASH, ziekten die gepaard gaan met overmatige vetopslag in de lever en onbehandeld tot leverfalen kunnen leiden. Het onderzoek van DeBosch wijst op enkele mogelijke behandelingsmethoden voor deze aandoeningen.
- Op de lever gerichte aanpak van stikstofverwerking
- Toediening van gepëgleerde argininedeiminase (ADI-PEG 20)
- Leveren van voorlopers voor adenine dinucleotide (NAD+)
MASLD en MASH worden steeds vaker en ernstiger bij kinderen dan bij volwassenen. DeBosch werkt samen met Yin Cao aan de Washington University in St. Louis. Cao's onderzoek naar gegevens van de UK Biobank toont aan dat markers voor stikstof- en energiemetabolisme kunnen helpen bij het identificeren van gezonde mensen die mogelijk ernstige leverziekten ontwikkelen.
De ureumcyclus speelt een essentiële rol voor de gezondheid van de lever. Storingen in deze cyclus kunnen metabolische problemen verergeren door de energiehuishouding van het lichaam te beïnvloeden, wat leidt tot vetophoping. Dit inzicht biedt nieuwe perspectieven op de relatie tussen metabolische gezondheid en leverziekte.
DeBosch en zijn team ontwikkelen behandelingen zoals ADI-PEG 20 en NAD+ supplementen om de complexe metabolische paden te herstellen. Deze behandelingen zijn gericht op het normaliseren van de functie van de TCA-cyclus, het verbeteren van caloriegebruik en het verminderen van vetopslag. Door zowel de ureum- als de TCA-cyclus aan te pakken, hopen ze de oorzaken van leververvetting aan te pakken.
DeBosch's onderzoek wijst op een mogelijke nieuwe behandelingsmethode voor leververvetting, vooral voor kinderen die momenteel weinig behandelingsopties hebben. Deze bevindingen kunnen ook ons begrip en de behandeling van andere stofwisselingsziekten en kanker beïnvloeden, wat het belangrijk maakt om dit onderzoeksgebied te blijven verkennen.
DeBosch's nieuwe functie aan de IU School of Medicine, gesteund door het Herman B Wells Center for Pediatric Research en Riley Children's Health, stelt hem in staat belangrijke vooruitgang te boeken in het aanpakken van metabole ziekten bij kinderen. Zijn werk richt zich op het ontwikkelen van nieuwe, gerichte behandelingen om de gezondheid van kinderen in Indiana en wereldwijd te verbeteren.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.007en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Yiming Zhang, Cassandra B. Higgins, Stefani Tica, Joshua A. Adams, Jiameng Sun, Shannon C. Kelly, Xiaoyu Zong, Dennis J. Dietzen, Terri Pietka, Samuel J. Ballentine, Leah P. Shriver, Gary J. Patti, Yin Cao, Brian J. DeBosch. Hierarchical tricarboxylic acid cycle regulation by hepatocyte arginase 2 links the urea cycle to oxidative metabolism. Cell Metabolism, 2024; DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.007Deel dit artikel