요소 회로 문제와 지방간 질환의 관련성 연구: 치료제 개발의 새로운 가능성

소요 시간: 2 분
에 의해 Juanita Lopez
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요소 회로와 지방간의 상호작용에 대한 다이어그램

Seoul브라이언 드보슈 박사, 인디애나 대학교 의과대학 연구원이 지방간 질환에 관한 중요한 발견을 하고 있다. 그의 최근 연구에 따르면 이 질환에서 요소 회로가 핵심적인 역할을 한다. 연구 결과는 체내에서 암모니아를 제거하는 데 도움을 주는 요소 회로의 문제가 TCA 회로를 방해한다는 것을 보여준다. 이러한 방해는 체내 에너지 사용을 어렵게 만들고, 간에 과도한 지방이 쌓이며 염증과 흉터를 초래한다.

이 연구의 결과는 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환(MASLD) 및 대사 기능 장애와 관련된 비알코올성 지방간염(MASH)의 새로운 치료법 개발에 희망을 제시합니다. 이 질환들은 간에 많은 지방이 쌓이는 것을 특징으로 하며, 제대로 치료하지 않으면 간부전으로 이어질 수 있습니다. DeBosch의 연구는 이러한 질환을 치료할 수 있는 몇 가지 가능한 방법을 제안하고 있습니다.

  • 간에서 질소 처리를 목표로 하기
  • 페길화된 아르기닌 디이미나제(ADI-PEG 20)를 투여하기
  • 아데닌 디뉴클레오타이드(NAD+) 전구체 제공하기

MASLD와 MASH는 성인보다 아동에서 더 흔하고 심각해지고 있습니다. DeBosch는 세인트루이스에 위치한 워싱턴 대학교의 Yin Cao와 협력하고 있습니다. Cao의 영국 바이오뱅크 자료 연구에 따르면 질소와 에너지 대사의 지표가 심각한 간 질환으로 발전할 가능성이 있는 건강한 사람들을 식별하는 데 도움을 줄 수 있다고 합니다.

요소 회로는 간 건강에 매우 중요합니다. 이 회로에 문제가 생기면 몸의 에너지 사용 방식에 영향을 주어 대사 문제가 악화되고 지방 축적이 증가할 수 있습니다. 이러한 이해는 대사 건강과 간 질환이 어떻게 연결되어 있는지에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.

DeBosch와 그의 팀은 ADI-PEG 20 및 NAD+ 보충제와 같은 치료법을 개발하여 복잡한 대사 경로를 개선하고자 합니다. 이러한 치료법은 정상적인 TCA 사이클 기능을 회복하고, 칼로리 사용을 개선하며, 지방 저장을 줄이는 것을 목표로 합니다. 그들은 요소 회로와 TCA 회로를 모두 겨냥함으로써 지방간 질환의 근본 원인을 해결하기를 기대하고 있습니다.

DeBosch의 연구는 특히 현재 치료 옵션이 많지 않은 어린이들에게 새로운 지방간 질환 치료법이 될 수 있음을 보여주고 있습니다. 이 연구는 또한 다른 대사 질환과 암의 이해와 치료에 영향을 미칠 수 있어 이 분야에 대한 지속적인 연구의 중요성을 강조합니다.

디보쉬의 새로운 인디애나대학교 의과대학 직책은 허먼 B 웰스 소아 연구 센터와 라일리 어린이 건강의 지원을 받아 소아 대사 질환 해결에서 중요한 진전을 이끌 수 있게 합니다. 그의 연구는 인디애나주와 전 세계 어린이들의 건강을 개선하기 위한 새로운 맞춤형 치료법 개발을 목표로 하고 있습니다.

연구는 여기에서 발표되었습니다:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.007

및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다

Yiming Zhang, Cassandra B. Higgins, Stefani Tica, Joshua A. Adams, Jiameng Sun, Shannon C. Kelly, Xiaoyu Zong, Dennis J. Dietzen, Terri Pietka, Samuel J. Ballentine, Leah P. Shriver, Gary J. Patti, Yin Cao, Brian J. DeBosch. Hierarchical tricarboxylic acid cycle regulation by hepatocyte arginase 2 links the urea cycle to oxidative metabolism. Cell Metabolism, 2024; DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.007
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