Descobertas inovadoras sobre a função do ciclo da ureia na doença hepática gordurosa

São PauloBrian DeBosch, MD, PhD, um pesquisador da Universidade de Medicina de Indiana, está fazendo descobertas importantes sobre a doença do fígado gorduroso. Seu estudo recente mostra o papel crucial do ciclo da ureia nessa doença. A pesquisa revela que problemas no ciclo da ureia, responsável por remover a amônia do corpo, perturbam o ciclo do TCA. Essa perturbação afeta a forma como o corpo usa energia, leva ao acúmulo excessivo de gordura no fígado e causa inflamação e cicatrizes.

Os resultados deste estudo trazem esperança para o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD) e a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH). Essas doenças envolvem um acúmulo excessivo de gordura no fígado e podem levar à insuficiência hepática se não forem tratadas. A pesquisa de DeBosch sugere algumas possíveis abordagens para tratar essas condições.

• Foco no manejo do nitrogênio no fígado
• Administração de arginina desaminase peguilada (ADI-PEG 20)
• Fornecimento de precursores para dinucleotídeo de adenina (NAD+)

MASLD e MASH estão se tornando mais comuns e graves em crianças do que em adultos. DeBosch trabalha em colaboração com Yin Cao na Universidade de Washington em St. Louis. O estudo de Cao com dados do UK Biobank mostra que marcadores de metabolismo de nitrogênio e energia podem ajudar a identificar pessoas saudáveis que possam desenvolver doenças hepáticas graves.

O ciclo da ureia é vital para a saúde do fígado. Problemas nesse ciclo podem agravar questões metabólicas ao impactar a forma como o corpo utiliza energia, resultando no acúmulo de gordura. Esse entendimento proporciona novas perspectivas sobre a conexão entre saúde metabólica e doenças hepáticas.

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DeBosch e sua equipe estão desenvolvendo tratamentos como ADI-PEG 20 e suplementos de NAD+ para corrigir as complexas vias metabólicas. Essas terapias visam restaurar a função normal do ciclo de Krebs, melhorar o uso calórico e reduzir o armazenamento de gordura. Ao focar tanto no ciclo da ureia quanto no ciclo de Krebs, eles esperam tratar as causas principais da doença hepática gordurosa.

A pesquisa de DeBosch revela uma nova abordagem para tratar a esteatose hepática, especialmente em crianças que atualmente possuem poucas opções de tratamento. Esses estudos também podem influenciar a maneira como entendemos e tratamos outros distúrbios metabólicos e o câncer, ressaltando a importância de continuar investigando esta área.

A nova posição de DeBosch na IU School of Medicine, com o apoio do Herman B Wells Center for Pediatric Research e do Riley Children's Health, permite que ele lidere avanços significativos no combate às doenças metabólicas pediátricas. Seu trabalho visa desenvolver novos tratamentos direcionados para melhorar a saúde de crianças em Indiana e no mundo inteiro.