El papel crítico del ciclo de la urea en la enfermedad hepática grasa

Tiempo de lectura: 2 minutos
Por Juanita Lopez
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Diagrama de la interacción del ciclo de la urea y el hígado graso

MadridBrian DeBosch, MD, PhD, investigador de la Universidad de Medicina de Indiana, está realizando descubrimientos importantes sobre la enfermedad de hígado graso. Su estudio reciente demuestra el papel crucial del ciclo de la urea en esta enfermedad. La investigación revela que los problemas en el ciclo de la urea, que ayuda a eliminar el amoníaco del cuerpo, interrumpen el ciclo de Krebs. Esta interrupción afecta cómo el cuerpo utiliza la energía, lleva a una acumulación excesiva de grasa en el hígado y provoca inflamación y cicatrices.

Los resultados de este estudio ofrecen esperanza para desarrollar nuevos tratamientos para la enfermedad hepática esteatósica asociada con la disfunción metabólica (MASLD) y la esteatohepatitis asociada con la disfunción metabólica (MASH). Estas enfermedades implican una acumulación significativa de grasa en el hígado y pueden llevar a insuficiencia hepática si no se tratan. La investigación de DeBosch sugiere algunas posibles vías para tratar estas condiciones.

  • Enfocar el manejo del nitrógeno en el hígado
  • Administrar arginina deiminasa pegilada (ADI-PEG 20)
  • Proveer precursores para el dinucleótido de adenina (NAD+)

MASLD y MASH están volviéndose más comunes y severos en niños en comparación con adultos. DeBosch colabora con Yin Cao en la Universidad de Washington en St. Louis. Según un estudio de Cao sobre datos del Biobanco del Reino Unido, los marcadores de nitrógeno y metabolismo energético pueden ayudar a identificar a personas sanas que podrían desarrollar enfermedades hepáticas graves.

El ciclo de la urea es vital para la salud del hígado. Las alteraciones en este ciclo pueden agravar problemas metabólicos al influir en cómo el cuerpo utiliza la energía, lo que conduce a la acumulación de grasa. Esta comprensión ofrece nuevas perspectivas sobre la conexión entre la salud metabólica y las enfermedades hepáticas.

DeBosch y su equipo están desarrollando tratamientos como ADI-PEG 20 y suplementos de NAD+ para corregir vías metabólicas complejas. Estas terapias buscan restaurar la función normal del ciclo de Krebs, mejorar el uso de calorías y reducir el almacenamiento de grasa. Al dirigirse tanto al ciclo de la urea como al ciclo de Krebs, esperan abordar las causas fundamentales de la enfermedad del hígado graso.

La investigación de DeBosch indica una potencial nueva forma de tratar la enfermedad de hígado graso, especialmente en niños que actualmente carecen de muchas opciones de tratamiento. Este estudio también podría cambiar nuestra comprensión y tratamiento de otros trastornos metabólicos y el cáncer, lo que resalta la importancia de seguir investigando en este campo.

La nueva posición de DeBosch en la Escuela de Medicina de IU, junto con el apoyo del Centro de Investigación Pediátrica Herman B Wells y Riley Children's Health, le permite liderar avances cruciales en el tratamiento de las enfermedades metabólicas pediátricas. Su trabajo se enfoca en desarrollar nuevos tratamientos específicos para mejorar la salud de los niños en Indiana y en todo el mundo.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.007

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Yiming Zhang, Cassandra B. Higgins, Stefani Tica, Joshua A. Adams, Jiameng Sun, Shannon C. Kelly, Xiaoyu Zong, Dennis J. Dietzen, Terri Pietka, Samuel J. Ballentine, Leah P. Shriver, Gary J. Patti, Yin Cao, Brian J. DeBosch. Hierarchical tricarboxylic acid cycle regulation by hepatocyte arginase 2 links the urea cycle to oxidative metabolism. Cell Metabolism, 2024; DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.007
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