Il ruolo cruciale del ciclo dell'urea nella steatosi epatica: nuove scoperte e terapie

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Di Fedele Bello
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Diagramma dell'interazione tra ciclo dell'urea e fegato grasso

RomeBrian DeBosch, MD, PhD, ricercatore presso l'Indiana University School of Medicine, sta compiendo importanti scoperte sulla steatosi epatica. Il suo recente studio svela il ruolo cruciale del ciclo dell'urea in questa malattia. Lo studio dimostra che problemi nel ciclo dell'urea, che aiuta a eliminare l'ammoniaca dal corpo, compromettono il ciclo di Krebs. Questa alterazione influisce sull'uso dell'energia da parte del corpo, provoca un eccesso di grasso nel fegato e causa infiammazione e cicatrici.

I risultati di questo studio offrono speranza nella creazione di nuovi trattamenti per la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) e la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH). Queste malattie comportano un accumulo eccessivo di grasso nel fegato e, se non trattate, possono portare a insufficienza epatica. La ricerca di DeBosch suggerisce diverse possibili modalità di trattamento per queste patologie.

  • Mirare alla gestione dell'azoto nel fegato
  • Somministrare arginina deiminasi pegilata (ADI-PEG 20)
  • Fornire precursori di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+)

MASLD e MASH stanno diventando più comuni e gravi nei bambini rispetto agli adulti. DeBosch collabora con Yin Cao dell'Università di Washington a St. Louis. Lo studio di Cao su dati della UK Biobank dimostra che i marcatori per il metabolismo dell'azoto e dell'energia possono aiutare a identificare persone sane che potrebbero sviluppare gravi malattie epatiche.

Il ciclo dell'urea è fondamentale per la salute del fegato. Problemi in questo ciclo possono aggravare disturbi metabolici influenzando il modo in cui il corpo utilizza l'energia, portando all'accumulo di grasso. Questa comprensione offre nuove prospettive su come la salute metabolica e le malattie epatiche siano interconnesse.

DeBosch e il suo team stanno sviluppando trattamenti come ADI-PEG 20 e integratori di NAD+ per correggere i complessi percorsi metabolici. Questi trattamenti mirano a ripristinare la normale funzionalità del ciclo di Krebs, migliorare l’uso delle calorie e ridurre l'accumulo di grasso. Puntando sia sul ciclo dell'urea che su quello di Krebs, sperano di affrontare le cause principali della steatosi epatica.

La ricerca di DeBosch suggerisce un nuovo approccio per trattare la steatosi epatica, soprattutto nei bambini che attualmente hanno poche opzioni di cura. Questo studio può anche rivoluzionare la comprensione e il trattamento di altri disturbi metabolici e del cancro, rendendo cruciale il proseguimento delle ricerche in questo campo.

La nuova posizione di DeBosch presso la Scuola di Medicina dell'Università dell'Indiana, insieme al supporto del Centro di Ricerca Pediatrica Herman B Wells e Riley Children's Health, gli permette di guidare importanti progressi nella lotta contro le malattie metaboliche pediatriche. Il suo lavoro mira a sviluppare nuovi trattamenti mirati per migliorare la salute dei bambini in Indiana e nel mondo intero.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.007

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Yiming Zhang, Cassandra B. Higgins, Stefani Tica, Joshua A. Adams, Jiameng Sun, Shannon C. Kelly, Xiaoyu Zong, Dennis J. Dietzen, Terri Pietka, Samuel J. Ballentine, Leah P. Shriver, Gary J. Patti, Yin Cao, Brian J. DeBosch. Hierarchical tricarboxylic acid cycle regulation by hepatocyte arginase 2 links the urea cycle to oxidative metabolism. Cell Metabolism, 2024; DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.007
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