尿素サイクル異常と脂肪肝の関連性が新治療の可能性を示す

Tokyoインディアナ大学医学部の研究者であるブライアン・デボッシュ（医学博士、博士号取得者）は、脂肪肝疾患に関する重要な発見をしています。彼の最近の研究では、この病気における<強調>尿素回路</強調>の重要な役割を明らかにしました。この研究は、体からアンモニアを除去する役割を担う尿素回路の問題が、TCAサイクルに影響を及ぼすことを示しています。この影響により、体内のエネルギー利用に支障をきたし、肝臓に過剰な脂肪が蓄積し、炎症や瘢痕化を引き起こすことがわかりました。

この研究の結果は、代謝機能異常性脂肪肝疾患（MASLD）や代謝機能異常性脂肪肝炎（MASH）の新たな治療法の開発に希望を与えるものである。これらの疾患は肝臓に多くの脂肪が蓄積されることに関係しており、適切に治療しないと肝不全につながる可能性がある。デボッシュの研究は、これらの病状を治療するためのいくつかの可能な方法を示唆している。

• 肝臓での窒素代謝を標的にする
• ペグ化アルギニンデイミナーゼ（ADI-PEG 20）を投与する
• アデニンジヌクレオチド（NAD+）の前駆物質を供給する

MASLDとMASHは、成人と比較して子供たちの間でより一般的かつ深刻になっています。デボッシュは、セントルイスのワシントン大学でイン・カオと協力しています。カオのUKバイオバンクデータの研究によると、窒素とエネルギー代謝の指標によって、将来的に深刻な肝疾患を発症する可能性がある健康な人々を特定するのに役立つことが示されています。

尿素サイクルは肝臓の健康にとって重要です。このサイクルの問題は、エネルギーの利用方法に影響を与え、脂肪の蓄積を引き起こすことで代謝の問題を悪化させる可能性があります。これにより、代謝の健康と肝疾患との関係について新たな洞察が得られます。

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デボッシュ氏とそのチームは、ADI-PEG 20やNAD+サプリメントなどの治療法に取り組んでいます。これらの治療法は、複雑な代謝経路を修正し、正常なTCA回路の機能を回復し、カロリーの利用を改善し、脂肪の蓄積を減らすことを目指しています。尿素回路とTCA回路の両方を標的にすることで、脂肪肝の根本的な原因に対処しようとしています。

デボッシュの研究によれば、特に現時点で治療法が少ない子供の脂肪肝疾患の新しい治療法が見つかる可能性があります。この研究は、他の代謝障害やがんの理解と治療にも影響を与える可能性があり、この分野の継続的な研究が重要です。

デボッシュ氏は、IU医学部に新たに就任し、ハーマン・B・ウェルズ小児研究センターとライリー小児病院のサポートを受けて、小児代謝疾患に関する重要な進展を主導することができます。彼の研究は、インディアナ州や世界中の子供たちの健康を改善するため、新たな、特異的な治療法の開発を目指しています。