Le rôle crucial du cycle de l'urée dans la stéatose hépatique

Temps de lecture: 2 minutes
Par Madelaine Dupont
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Schéma du cycle de l'urée et interaction avec le foie gras

ParisBrian DeBosch, MD, PhD, chercheur à l'École de médecine de l'Université de l'Indiana, réalise des découvertes importantes sur la stéatose hépatique. Sa récente étude met en lumière le rôle essentiel du cycle de l'urée dans cette maladie. Il a été démontré que des anomalies dans ce cycle, qui aide à éliminer l'ammoniac du corps, perturbent le cycle de Krebs. Cette perturbation modifie l'utilisation de l'énergie par l'organisme, entraînant une accumulation excessive de graisse dans le foie ainsi que des phénomènes inflammatoires et des cicatrices.

Les résultats de cette étude offrent un espoir pour le développement de nouveaux traitements contre la stéatose hépatique métabolique et la stéato-hépatite métabolique. Ces maladies, caractérisées par une accumulation importante de graisse dans le foie, peuvent conduire à une insuffisance hépatique si elles ne sont pas traitées. La recherche de DeBosch propose plusieurs approches possibles pour traiter ces affections.

  • Cibler la gestion de l'azote dans le foie
  • Administrer de l'arginine déiminase pégylée (ADI-PEG 20)
  • Fournir des précurseurs de la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+)

MASLD et la stéatohépatite métabolique deviennent de plus en plus fréquents et graves chez les enfants par rapport aux adultes. DeBosch collabore avec Yin Cao à l'Université de Washington à St. Louis. L'étude de Cao sur les données de UK Biobank révèle que des marqueurs du métabolisme de l'azote et de l'énergie peuvent aider à identifier les personnes en bonne santé susceptibles de développer de graves maladies du foie.

Le cycle de l'urée est fondamental pour la santé du foie. Des dysfonctionnements dans ce cycle peuvent aggraver les problèmes métaboliques en perturbant l'utilisation de l'énergie par le corps, ce qui conduit à une accumulation de graisses. Cette connaissance ouvre de nouvelles perspectives sur la relation entre la santé métabolique et les maladies du foie.

DeBosch et son équipe développent des traitements tels que ADI-PEG 20 et des suppléments de NAD+ pour corriger les voies métaboliques complexes. Ces traitements visent à rétablir le bon fonctionnement du cycle de Krebs, à améliorer l'utilisation des calories et à réduire le stockage des graisses. En ciblant à la fois les cycles de l'urée et de Krebs, ils espèrent s'attaquer aux causes profondes de la stéatose hépatique.

Les recherches de DeBosch révèlent une nouvelle approche potentielle pour traiter la stéatose hépatique, en particulier chez les enfants qui ne disposent actuellement que de peu d'options thérapeutiques. Ces recherches pourraient également modifier notre compréhension et notre traitement d'autres troubles métaboliques ainsi que du cancer, soulignant l'importance de poursuivre les études dans ce domaine.

La nouvelle fonction de DeBosch à l'École de Médecine de l'Université de l'Indiana, soutenue par le Centre Herman B Wells pour la recherche pédiatrique et Riley Children's Health, lui permet de réaliser des avancées significatives dans le traitement des maladies métaboliques pédiatriques. Son objectif est de développer de nouveaux traitements ciblés pour améliorer la santé des enfants en Indiana et dans le monde entier.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.007

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Yiming Zhang, Cassandra B. Higgins, Stefani Tica, Joshua A. Adams, Jiameng Sun, Shannon C. Kelly, Xiaoyu Zong, Dennis J. Dietzen, Terri Pietka, Samuel J. Ballentine, Leah P. Shriver, Gary J. Patti, Yin Cao, Brian J. DeBosch. Hierarchical tricarboxylic acid cycle regulation by hepatocyte arginase 2 links the urea cycle to oxidative metabolism. Cell Metabolism, 2024; DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.007
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