Novo estudo revela células T raras e genes ligados a doenças imunológicas

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Por Alex Morales
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Linfócitos T microscópicos com fios de DNA ao fundo

São PauloCientistas do RIKEN IMS e da Universidade de Kyoto no Japão, junto com o IFOM ETS na Itália, descobriram rara células T auxiliares ligadas a doenças imunológicas, como esclerose múltipla, artrite reumatoide e asma. A pesquisa foi publicada em 4 de julho na revista Science.

Uma nova tecnologia chamada ReapTEC auxiliou na descoberta. A ReapTEC identifica potenciadores genéticos em tipos raros de células T que estão ligados a distúrbios imunológicos específicos. A equipe analisou cerca de um milhão de células T humanas para encontrar tipos raros de células T que representam menos de 5% da população total na amostra.

Descobertas principais incluem:

  • A identificação de cerca de 63.000 intensificadores bidirecionais ativos nestes raros tipos de células T.
  • Variações genéticas para doenças imunomediadas localizadas dentro desses intensificadores.
  • Intensificadores específicos associados a 18 diferentes doenças imunomediadas.

Células T Auxiliares e Seu Papel Crucial no Sistema Imunológico

As células T auxiliares são glóbulos brancos essenciais para o sistema imunológico. Elas identificam substâncias nocivas e regulam a resposta de defesa do corpo. Problemas nas funções das células T podem resultar em doenças. Por exemplo, na esclerose múltipla, as células T atacam equivocadamente o organismo. Já nas alergias, as células T reagem exageradamente a elementos como o pólen.

Pesquisadores utilizaram estudos de associação do genoma inteiro (GWAS) para comparar variações genéticas com seus dados do ReapTEC. Descobriram que diferenças genéticas associadas a doenças imunológicas estavam frequentemente localizadas dentro do DNA de potenciadores nos raros linfócitos T que identificaram. Em contraste, doenças neurológicas não apresentaram esse padrão, sugerindo que esses potenciadores estão especificamente ligados a doenças relacionadas ao sistema imunológico.

Dos 63.000 intensificadores bidirecionais identificados, 606 continham polimorfismos de um único nucleotídeo relacionados a diversos distúrbios imunológicos. Por exemplo, ao ativarem um intensificador associado à doença inflamatória intestinal, o RNA intensificador levou a um aumento na atividade do gene IL7R.

O Dr. Yasuhiro Murakawa, líder da pesquisa, afirmou que o novo método genômico desenvolvido por sua equipe pode ser utilizado por pesquisadores em todo o mundo. Ele acredita que compreender esses processos genéticos ajudará a criar novos tratamentos para doenças relacionadas ao sistema imunológico.

Essa descoberta é crucial, pois agora os pesquisadores podem concentrar-se nessas raras células T para desenvolver novos medicamentos. Além disso, evidencia a complexidade do sistema imunológico e as vantagens de uma análise genômica detalhada. Esse método pode melhorar significativamente nosso conhecimento e tratamento de doenças imunológicas.

A criação de um atlas de células T acessível ao público será uma ferramenta valiosa. Pesquisadores do mundo todo poderão usar essas informações para encontrar novas opções de tratamento. Experimentos subsequentes provavelmente descobrirão novas moléculas que visam esses aprimoradores, resultando em novas terapias.

Esta pesquisa tem impactos significativos na nossa compreensão e tratamento de doenças que afetam muitas pessoas. Estudos futuros usando esses dados podem levar a melhorias substanciais no manejo de condições relacionadas ao sistema imunológico.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1126/science.add8394

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Akiko Oguchi, Akari Suzuki, Shuichiro Komatsu, Hiroyuki Yoshitomi, Shruti Bhagat, Raku Son, Raoul Jean Pierre Bonnal, Shohei Kojima, Masaru Koido, Kazuhiro Takeuchi, Keiko Myouzen, Gyo Inoue, Tomoya Hirai, Hiromi Sano, Yujiro Takegami, Ai Kanemaru, Itaru Yamaguchi, Yuki Ishikawa, Nao Tanaka, Shigeki Hirabayashi, Riyo Konishi, Sho Sekito, Takahiro Inoue, Juha Kere, Shunichi Takeda, Akifumi Takaori-Kondo, Itaru Endo, Shinpei Kawaoka, Hideya Kawaji, Kazuyoshi Ishigaki, Hideki Ueno, Yoshihide Hayashizaki, Massimiliano Pagani, Piero Carninci, Motoko Yanagita, Nicholas Parrish, Chikashi Terao, Kazuhiko Yamamoto, Yasuhiro Murakawa, Matteo Guerrini, Hiroaki Hatano, Kazuyoshi Ishigaki, Yuki Ishikawa, Shuichiro Komatsu, Michihiro Kono, Yasuhiro Murakawa, Masahiro Nakano, Akiko Oguchi, Raku Son, Akari Suzuki, Kazuhiro Takeuchi, Nao Tanaka, Chikashi Terao, Kohei Tomizuka, Kazuhiko Yamamoto, Soichiro Yoshino. An atlas of transcribed enhancers across helper T cell diversity for decoding human diseases. Science, 2024; 385 (6704) DOI: 10.1126/science.add8394
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