新研究:多発性硬化症や関節炎などの免疫疾患に関係する新種T細胞と遺伝子発見

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によって Maria Lopez
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背景にDNAストランドが見える顕微鏡的なT細胞

TokyoRIKEN IMSと京都大学(日本)、およびIFOM ETS(イタリア)の科学者たちが、免疫系の疾患である多発性硬化症や関節リウマチ、喘息に関連する希少きしょうなヘルパーT細胞を発見しました。この研究成果は7月4日に科学雑誌サイエンスで発表されました。

新しい技術「ReapTEC」が発見に貢献しました。ReapTECは、特定の免疫障害に関連する希少なT細胞タイプにおける遺伝的エンハンサーを見つけ出します。研究チームは、およそ100万個のヒトT細胞を調査し、サンプルの総数の5%未満しか存在しない希少なT細胞タイプを探しました。

主な発見には以下が含まれます:

  • これらの希少なT細胞内で約63,000の活性双方向エンハンサーが特定されました。
  • 免疫介在疾患の遺伝的変異がこれらのエンハンサー内に位置しています。
  • 18種類の免疫介在疾患に関連する特定のエンハンサーが存在します。

ヘルパーT細胞は免疫システムにとって重要な白血球で、有害物質を識別し、体の防御反応を調整します。T細胞の機能に問題が生じると、病気を引き起こす可能性があります。例えば、多発性硬化症では、T細胞が誤って体を攻撃し、アレルギーでは花粉のような物質に過剰反応します。

研究者たちは、ゲノムワイド関連解析(GWAS)を用いて、遺伝的差異とReapTECデータを比較しました。その結果、免疫疾患に関連する遺伝的差異が、彼らが特定した希少T細胞のエンハンサーDNA内にしばしば位置していることが判明しました。一方で、神経疾患ではこのようなパターンは見られず、これらのエンハンサーが免疫関連の疾患に特異的に関連していることを示唆しています。

ビダイレクショナルエンハンサー63,000個の中から、様々な免疫疾患に関連した一塩基多型を持つ606個のエンハンサーが特定されました。例えば、炎症性腸疾患に関連するエンハンサーを活性化した際、そのエンハンサーRNAはIL7R遺伝子の活性化を促しました。

研究を主導する村川康弘博士は、新しいゲノム技術が世界中の研究者によって利用できると述べました。彼は、これらの遺伝的プロセスを学ぶことが免疫関連疾患の新しい治療法の開発につながると信じています。

この発見は、研究者たちがこれらの希少なT細胞に注目して新しい薬を開発できるようになるため、重要です。また、免疫系の複雑さと詳細なゲノム解析の利点を示しています。この手法は、免疫障害に関する知識と治療を大幅に向上させる可能性があります。

T細胞地図が公開されれば、有益なツールとなるでしょう。国際的な研究者たちがこの情報を活用し、新たな治療法を見つけることができます。さらなる実験により、これらのエンハンサーを標的とする新しい分子が発見され、新たな治療法が開発される可能性があります。

この研究は、多くの人々に影響を与える病気の理解と治療に広範な影響を及ぼします。このデータを用いた今後の研究は、免疫関連の疾患の対処法に大きな進展をもたらす可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1126/science.add8394

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Akiko Oguchi, Akari Suzuki, Shuichiro Komatsu, Hiroyuki Yoshitomi, Shruti Bhagat, Raku Son, Raoul Jean Pierre Bonnal, Shohei Kojima, Masaru Koido, Kazuhiro Takeuchi, Keiko Myouzen, Gyo Inoue, Tomoya Hirai, Hiromi Sano, Yujiro Takegami, Ai Kanemaru, Itaru Yamaguchi, Yuki Ishikawa, Nao Tanaka, Shigeki Hirabayashi, Riyo Konishi, Sho Sekito, Takahiro Inoue, Juha Kere, Shunichi Takeda, Akifumi Takaori-Kondo, Itaru Endo, Shinpei Kawaoka, Hideya Kawaji, Kazuyoshi Ishigaki, Hideki Ueno, Yoshihide Hayashizaki, Massimiliano Pagani, Piero Carninci, Motoko Yanagita, Nicholas Parrish, Chikashi Terao, Kazuhiko Yamamoto, Yasuhiro Murakawa, Matteo Guerrini, Hiroaki Hatano, Kazuyoshi Ishigaki, Yuki Ishikawa, Shuichiro Komatsu, Michihiro Kono, Yasuhiro Murakawa, Masahiro Nakano, Akiko Oguchi, Raku Son, Akari Suzuki, Kazuhiro Takeuchi, Nao Tanaka, Chikashi Terao, Kohei Tomizuka, Kazuhiko Yamamoto, Soichiro Yoshino. An atlas of transcribed enhancers across helper T cell diversity for decoding human diseases. Science, 2024; 385 (6704) DOI: 10.1126/science.add8394
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