Descubren nuevas células T y genes vinculados a trastornos inmunológicos

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Por Maria Lopez
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Células T microscópicas con hebras de ADN en el fondo.

MadridCientíficos del RIKEN IMS y de la Universidad de Kioto en Japón, junto con el IFOM ETS en Italia, han descubierto raras células T ayudantes relacionadas con desórdenes inmunológicos como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y el asma. Sus hallazgos fueron publicados el 4 de julio en la revista Science.

Una nueva tecnología llamada ReapTEC ha facilitado el descubrimiento. ReapTEC encuentra potenciadores genéticos en tipos raros de células T que están vinculados a trastornos inmunológicos específicos. El equipo estudió cerca de un millón de células T humanas para identificar aquellos tipos raros que constituyen menos del 5% de la población total en la muestra.

Principales descubrimientos incluyen:

  • La identificación de aproximadamente 63,000 potenciadores bidireccionales activos en estas raras células T.
  • Variantes genéticas para enfermedades mediadas por el sistema inmunológico ubicadas dentro de estos potenciadores.
  • Potenciadores específicos vinculados a 18 diferentes enfermedades mediadas por el sistema inmunológico.

Los linfocitos T auxiliares son glóbulos blancos cruciales para el sistema inmunológico. Se encargan de identificar sustancias nocivas y de regular la respuesta defensiva del cuerpo. Problemas con las funciones de las células T pueden desencadenar enfermedades. Por ejemplo, en la esclerosis múltiple, las células T atacan erróneamente al cuerpo. En las alergias, las células T reaccionan exageradamente a elementos como el polen.

Investigadores utilizaron estudios de asociación de genoma completo (GWAS) para comparar diferencias genéticas con sus datos de ReapTEC. Descubrieron que las diferencias genéticas relacionadas con enfermedades inmunológicas a menudo se encontraban dentro del ADN potenciador de las raras células T que identificaron. En contraste, las enfermedades neurológicas no mostraron este patrón, lo que sugiere que estos potenciadores están específicamente asociados con enfermedades inmunológicas.

De los 63,000 potenciadores bidireccionales, identificaron 606 que contenían polimorfismos de un solo nucleótido vinculados a diversos trastornos inmunológicos. Por ejemplo, al activar un potenciador asociado con la enfermedad inflamatoria intestinal, el ARN del potenciador provocó un aumento en la actividad del gen IL7R.

El Dr. Yasuhiro Murakawa, quien lidera la investigación, afirmó que su nuevo método genómico puede ser utilizado por investigadores en todo el mundo. Confía en que comprender estos procesos genéticos ayudará a desarrollar nuevos tratamientos para enfermedades relacionadas con el sistema inmune.

Este descubrimiento es significativo ya que los investigadores pueden ahora centrarse en estas células T raras para desarrollar nuevos medicamentos. Además, destaca la complejidad del sistema inmunológico y los beneficios del análisis genómico detallado. Este método podría mejorar enormemente nuestro conocimiento y tratamiento de los trastornos inmunológicos.

Contar con un atlas de células T de acceso público será una herramienta muy útil. Investigadores de todo el mundo podrán utilizar esta información para descubrir nuevas opciones de tratamiento. Los experimentos de seguimiento probablemente identificarán nuevas moléculas que actúan sobre estos potenciadores, lo que llevará a terapias innovadoras.

Esta investigación tiene efectos de gran alcance en nuestra comprensión y tratamiento de enfermedades que afectan a muchas personas. Estudios futuros basados en estos datos podrían llevar a notables mejoras en el manejo de condiciones relacionadas con el sistema inmunológico.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1126/science.add8394

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Akiko Oguchi, Akari Suzuki, Shuichiro Komatsu, Hiroyuki Yoshitomi, Shruti Bhagat, Raku Son, Raoul Jean Pierre Bonnal, Shohei Kojima, Masaru Koido, Kazuhiro Takeuchi, Keiko Myouzen, Gyo Inoue, Tomoya Hirai, Hiromi Sano, Yujiro Takegami, Ai Kanemaru, Itaru Yamaguchi, Yuki Ishikawa, Nao Tanaka, Shigeki Hirabayashi, Riyo Konishi, Sho Sekito, Takahiro Inoue, Juha Kere, Shunichi Takeda, Akifumi Takaori-Kondo, Itaru Endo, Shinpei Kawaoka, Hideya Kawaji, Kazuyoshi Ishigaki, Hideki Ueno, Yoshihide Hayashizaki, Massimiliano Pagani, Piero Carninci, Motoko Yanagita, Nicholas Parrish, Chikashi Terao, Kazuhiko Yamamoto, Yasuhiro Murakawa, Matteo Guerrini, Hiroaki Hatano, Kazuyoshi Ishigaki, Yuki Ishikawa, Shuichiro Komatsu, Michihiro Kono, Yasuhiro Murakawa, Masahiro Nakano, Akiko Oguchi, Raku Son, Akari Suzuki, Kazuhiro Takeuchi, Nao Tanaka, Chikashi Terao, Kohei Tomizuka, Kazuhiko Yamamoto, Soichiro Yoshino. An atlas of transcribed enhancers across helper T cell diversity for decoding human diseases. Science, 2024; 385 (6704) DOI: 10.1126/science.add8394
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