Novo estudo: marcadores no sangue detectam demência rara e doenças neurológicas como ELA e PSP

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Por Alex Morales
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Ilustração do conceito de detecção de doenças neurológicas com tubo de ensaio de sangue.

São PauloCientistas do DZNE descobriram que certos marcadores no sangue podem identificar raros tipos de demência e doenças neurológicas como ELA e PSP. A pesquisa, que envolveu 991 adultos, foi publicada na revista "Nature Medicine." Embora o método ainda não esteja pronto para uso clínico regular, ele representa um grande avanço.

O estudo analisa proteínas no sangue para identificar indicadores de saúde. Veja os resultados:

  • Demência frontotemporal (DFT), uma das formas mais comuns.
  • Esclerose lateral amiotrófica (ELA).
  • Paralisia supranuclear progressiva (PSP).

Pesquisadores do Hospital Universitário de Bonn (UKB) e outras instituições na Alemanha e na Espanha investigaram essas doenças raras, mas graves. Na Alemanha, até 60.000 pessoas sofrem com essas condições. Os métodos atuais não conseguem diagnosticar a causa exata dessas doenças enquanto o paciente está vivo; é necessário examinar o tecido cerebral.

A Dra. Anja Schneider, do DZNE e UKB, destacou a extrema importância dos marcadores diagnósticos. Eles são essenciais para o desenvolvimento de tratamentos e a categorização de pacientes em grupos específicos, o que é necessário para testar terapias direcionadas.

Pesquisas indicam que a PSP, a forma comportamental da DFT, e a maioria dos casos de ELA podem ser identificados por meio de exames de sangue, o que também revela a doença subjacente. Este é o primeiro estudo a descobrir biomarcadores específicos para essas doenças.

O novo exame de sangue detecta proteínas tau e TDP-43, essenciais para o diagnóstico. Este teste é especialmente útil para a variante comportamental da DFT. Os sintomas podem ser causados por duas condições cerebrais diferentes, geralmente identificadas apenas através da análise do tecido cerebral após a morte. Apenas alguns casos genéticos podem ser confirmados por testes de DNA enquanto o paciente ainda está vivo.

Schneider destacou a importância dessas proteínas. Tau e TDP-43 desempenham papéis cruciais em DFT, ELA e PSP. Os níveis sanguíneos dessas proteínas refletem os processos das doenças. Para o diagnóstico:

  • Ambos os marcadores são necessários para DFT comportamental.
  • TDP-43 é suficiente para ELA.
  • A proteína tau é suficiente para PSP.

Para o marcador tau, analisamos dois tipos específicos chamados isoformas.

A técnica se diferencia porque não mede diretamente as proteínas no plasma sanguíneo, já que as proteínas tau frequentemente se fragmentam. Em vez disso, mede os níveis de tau e TDP-43 dentro de pequenas bolhas de lipídios chamadas vesículas, que são liberadas pelas células do corpo e podem entrar na corrente sanguínea. Os pesquisadores coletaram as proteínas dentro das vesículas utilizando um processo de várias etapas que envolve a centrifugação de amostras de sangue.

O estudo utilizou dados e amostras de sangue da Alemanha e da Espanha. Mais de 700 pacientes fizeram parte das coortes DESCRIBE. A coorte "Sant Pau" de Barcelona adicionou mais de 200 participantes. Grupos independentes de voluntários confirmaram os resultados. Trabalhar em conjunto em diferentes locais e instituições é essencial para obter resultados sólidos. Esse trabalho em equipe faz parte do plano do DZNE.

O estudo é um excelente exemplo de cooperação no campo da pesquisa médica.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-02937-4

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Madhurima Chatterjee, Selcuk Özdemir, Christian Fritz, Wiebke Möbius, Luca Kleineidam, Eckhard Mandelkow, Jacek Biernat, Cem Doğdu, Oliver Peters, Nicoleta Carmen Cosma, Xiao Wang, Luisa-Sophia Schneider, Josef Priller, Eike Spruth, Andrea A. Kühn, Patricia Krause, Thomas Klockgether, Ina R. Vogt, Okka Kimmich, Annika Spottke, Daniel C. Hoffmann, Klaus Fliessbach, Carolin Miklitz, Cornelia McCormick, Patrick Weydt, Björn Falkenburger, Moritz Brandt, René Guenther, Elisabeth Dinter, Jens Wiltfang, Niels Hansen, Mathias Bähr, Inga Zerr, Agnes Flöel, Peter J. Nestor, Emrah Düzel, Wenzel Glanz, Enise Incesoy, Katharina Bürger, Daniel Janowitz, Robert Perneczky, Boris S. Rauchmann, Franziska Hopfner, Olivia Wagemann, Johannes Levin, Stefan Teipel, Ingo Kilimann, Doreen Goerss, Johannes Prudlo, Thomas Gasser, Kathrin Brockmann, David Mengel, Milan Zimmermann, Matthis Synofzik, Carlo Wilke, Judit Selma-González, Janina Turon-Sans, Miguel Angel Santos-Santos, Daniel Alcolea, Sara Rubio-Guerra, Juan Fortea, Álvaro Carbayo, Alberto Lleó, Ricardo Rojas-García, Ignacio Illán-Gala, Michael Wagner, Ingo Frommann, Sandra Roeske, Lucas Bertram, Michael T. Heneka, Frederic Brosseron, Alfredo Ramirez, Matthias Schmid, Rudi Beschorner, Annett Halle, Jochen Herms, Manuela Neumann, Nicolas R. Barthélemy, Randall J. Bateman, Patrizia Rizzu, Peter Heutink, Oriol Dols-Icardo, Günter Höglinger, Andreas Hermann, Anja Schneider. Plasma extracellular vesicle tau and TDP-43 as diagnostic biomarkers in FTD and ALS. Nature Medicine, 2024; 30 (6): 1771 DOI: 10.1038/s41591-024-02937-4
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