Nuevo hallazgo revela cómo se desarrollan las células linfoides innatas del grupo 2

MadridInvestigadores han avanzado significativamente en la comprensión del desarrollo de las células linfoides innatas del Grupo 2 (ILC2s). Un exceso de ILC2s puede agravar condiciones como el asma, infecciones crónicas de los senos paranasales, el eccema y la cicatrización de órganos. Aunque existen medicamentos para reducir las células T auxiliares de tipo 2 (Th2), aún no hay tratamientos similares para las ILC2s. Nuevas investigaciones del Hospital Universitario de Chiba en Japón, lideradas por el Profesor Asociado Arifumi Iwata, están comenzando a abordar esta cuestión.

Las ILC2s juegan un papel crucial en las enfermedades alérgicas. Una investigación publicada en Nature Communications el 5 de julio de 2024, buscó descubrir los procesos moleculares clave necesarios para la maduración de estas células. A continuación, se presentan los hallazgos principales:

• El estudio identificó regiones regulatorias del genoma llamadas superpotenciadores en tándem relacionados con GATA3 (G3SE).
• Los niveles de la proteína GATA3, regulados por G3SE, son cruciales para convertir células precursoras en ILC2.
• Los ratones deficientes en G3SE mostraron niveles más bajos de ILC2.
• El mecanismo de inducción de GATA3 es crítico durante una etapa tardía en la producción de ILC2.
• Los niveles de la proteína CNOT6L aumentan como resultado de la elevación de GATA3, lo que conduce a la diferenciación de ILC2.

Los investigadores estudiaron ratones carentes del gen G3SE, utilizando técnicas como la secuenciación de ARN de célula única y la citometría de flujo. Descubrieron que la falta de G3SE impedía que los niveles de GATA3 aumentaran en una etapa crucial del desarrollo celular. Como consecuencia, estos ratones genéticamente modificados presentaban niveles mucho más bajos de células ILC2.

Este hallazgo es crucial porque revela una nueva etapa en el desarrollo de las células ILC2. Niveles más altos de GATA3 inducen la formación de células ILC2 al aumentar primero los niveles de la proteína CNOT6L. Apuntar al gen responsable de producir esta proteína podría disminuir los niveles de células ILC2 en el organismo.

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Las terapias génicas dirigidas a CNOT6L podrían ayudar a controlar enfermedades en las que las ILC2 provocan fuertes reacciones inmunológicas. El Dr. Iwata espera que, al estudiar cómo se desarrollan y funcionan las ILC2, se puedan encontrar nuevos tratamientos para enfermedades alérgicas persistentes.

Esta investigación podría conducir a nuevos tratamientos que controlen la producción de citocinas Tipo 2 desde el principio. Podría ayudar a pacientes cuyas condiciones empeoran incluso después de dejar de tomar los medicamentos actuales que bloquean las citocinas Tipo 2. El estudio también sugiere nuevas direcciones para la investigación científica, lo que podría cambiar la forma en que tratamos las enfermedades inmunológicas y alérgicas.

Lo más emocionante de esta nueva investigación es que se han identificado moléculas específicas que pueden regularse para controlar los niveles de ILC2. Este enfoque busca abordar las causas profundas de las respuestas inmunitarias exageradas asociadas con diversas enfermedades, en lugar de solo tratar los síntomas.

Este estudio resalta el papel fundamental de los super-potenciadores relacionados con GATA3 y la proteína CNOT6L en el desarrollo de un tipo de célula inmune llamada ILC2s. Esta información podría derivar en nuevos tratamientos para afecciones alérgicas crónicas al dirigir la acción sobre estos componentes.