Studio innovativo svela come si sviluppano le cellule ILC2, potenziale chiave contro l'asma.

RomeI ricercatori hanno fatto grandi progressi nella comprensione dello sviluppo delle cellule linfoidi innate di Gruppo 2 (ILC2). Un eccesso di ILC2 può aggravare condizioni come asma, infezioni croniche dei seni nasali, eczema e cicatrizzazione degli organi. Sebbene esistano farmaci per ridurre le cellule T helper di Tipo 2 (Th2), ancora non sono disponibili trattamenti simili per le ILC2. Una nuova ricerca dell'ospedale universitario di Chiba in Giappone, guidata dal Professore Associato Arifumi Iwata, sta cominciando a colmare questa lacuna.

Le ILC2 svolgono un ruolo cruciale nelle malattie allergiche. Una ricerca pubblicata su Nature Communications il 5 luglio 2024, mirava a scoprire i meccanismi molecolari chiave necessari per la maturazione di queste cellule. Ecco i risultati principali:

• Lo studio ha individuato regioni genomiche regolatrici chiamate super-enhancer tandem correlati a GATA3 (G3SE).
• I livelli di proteina GATA3, regolati da G3SE, sono essenziali per la conversione delle cellule precursori in ILC2.
• I topi privi di G3SE hanno mostrato livelli più bassi di ILC2.
• Il meccanismo di induzione di GATA3 è cruciale in una fase avanzata nella produzione di ILC2.
• I livelli della proteina CNOT6L aumentano a seguito dell'incremento di GATA3, portando alla differenziazione degli ILC2.

I ricercatori hanno analizzato topi privi del gene G3SE utilizzando tecniche come il sequenziamento dell'RNA a singola cellula e la citometria a flusso. Hanno scoperto che, in assenza del gene G3SE, i livelli di GATA3 non aumentavano durante una fase critica dello sviluppo cellulare. Di conseguenza, questi topi geneticamente modificati presentavano livelli molto più bassi di cellule ILC2.

Questa scoperta è significativa poiché rivela una nuova fase nello sviluppo delle cellule ILC2. Livelli elevati di GATA3 innescano la formazione delle cellule ILC2 aumentando inizialmente i livelli della proteina CNOT6L. Mirare al gene che produce questa proteina potrebbe ridurre i livelli di cellule ILC2 nel corpo.

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Le terapie geniche mirate a CNOT6L potrebbero gestire malattie in cui le ILC2 scatenano forti reazioni immunitarie. Il Dott. Iwata spera che studiando lo sviluppo e la funzione delle ILC2, si possano scoprire nuovi trattamenti per le allergie persistenti.

Questa ricerca potrebbe portare a nuovi trattamenti in grado di controllare la produzione di citochine di Tipo 2 fin dall'inizio. Potrebbe aiutare i pazienti le cui condizioni peggiorano anche dopo aver interrotto i farmaci attuali che bloccano le citochine di Tipo 2. Lo studio indica inoltre nuove direzioni per la ricerca scientifica, che potrebbero rivoluzionare il trattamento delle malattie immunitarie e allergiche.

La parte entusiasmante di questa nuova ricerca è che ha identificato molecole specifiche controllabili per gestire i livelli di ILC2. Questo approccio mira a affrontare le cause profonde delle risposte immunitarie esagerate associate a diverse malattie, piuttosto che limitarsi a gestire i sintomi.

Questo studio evidenzia l'importanza fondamentale dei superpotenziatori legati a GATA3 e della proteina CNOT6L nello sviluppo delle cellule immunitarie ILC2. Queste scoperte potrebbero portare a nuove terapie per le allergie croniche, mirate a questi componenti.