Ny forskning: avslöjar hur grupp 2 av medfödda lymfoida celler utvecklas.

StockholmForskare har gjort stora framsteg i att förstå hur grupp 2 medfödda lymfoida celler (ILC2) utvecklas. För många ILC2-celler kan förvärra tillstånd som astma, kroniska bihåleinflammationer, eksem och ärrbildning i organ. Även om det finns läkemedel för att minska typ 2 hjälpar-T-celler (Th2-celler), saknas liknande behandlingar för ILC2. Ny forskning från Chiba University Hospital i Japan, ledd av biträdande professor Arifumi Iwata, börjar nu åtgärda denna brist.

ILC2-celler spelar en viktig roll i allergiska sjukdomar. En studie som publicerades i Nature Communications den 5 juli 2024 syftade till att avslöja de centrala molekylära processerna som krävs för att dessa celler ska mogna. Här är de huvudsakliga resultaten:

Studien identifierade reglerande genomområden som kallas GATA3-relaterade tandem-superförstärkare (G3SE). Nivåerna av GATA3-protein, som styrs av G3SE, är avgörande för omvandlingen av prekursorceller till ILC2-celler. Möss som saknar G3SE hade färre ILC2-celler. Mekanismen för att inducera GATA3 är kritisk i ett senare skede av ILC2-produktionen. När GATA3-nivåerna ökar, leder detta till en ökning av CNOT6L-proteinnivåer, vilket främjar differentieringen av ILC2-celler.

Forskarna undersökte möss som saknar G3SE-genen. De använde tekniker som enkelcells-RNA-sekvensering och flödescytometri. De upptäckte att utan G3SE ökade inte nivåerna av GATA3 under ett kritiskt stadium av celldifferentiering. Som ett resultat hade dessa genetiskt modifierade möss betydligt lägre nivåer av ILC2-celler.

Denna upptäckt är betydelsefull eftersom den avslöjar en ny fas i utvecklingen av ILC2-celler. Förhöjda nivåer av GATA3 får ILC2-celler att bildas genom att först öka nivåerna av proteinet CNOT6L. Genom att rikta in sig på genen som producerar detta protein skulle man kunna minska nivån av ILC2-celler i kroppen.

Läs också:

Idag · 13:54

Upptäckten av forntida ost avslöjar kefirens ursprung

Genterapier som riktar in sig på CNOT6L kan bidra till att hantera sjukdomar där ILC2-celler orsakar kraftiga immunreaktioner. Dr. Iwata hoppas att genom att studera hur ILC2-celler utvecklas och fungerar, kan nya behandlingar för långvariga allergisjukdomar upptäckas.

Denna forskning kan leda till nya behandlingsmetoder som från början kan kontrollera produktionen av cytokiner av typ 2. Det kan hjälpa patienter vars tillstånd försämras även efter att de har slutat ta nuvarande läkemedel som blockerar cytokiner av typ 2. Studien pekar också på nya forskningsvägar som kan förändra hur vi behandlar immun- och allergisjukdomar.

Det som är spännande med denna nya forskning är att den upptäckte specifika molekyler som kan kontrolleras för att reglera nivåerna av ILC2. Denna metod syftar till att angripa de grundläggande orsakerna till överdrivna immunreaktioner som är förknippade med olika sjukdomar, snarare än att bara hantera symptomen.

Denna studie belyser den viktiga rollen hos GATA3-relaterade superförstärkare och proteinet CNOT6L i utvecklingen av en typ av immunceller kallade ILC2s. Denna information kan leda till nya behandlingar för kroniska allergiska tillstånd genom att rikta in sig på dessa komponenter.