Nouvelle avancée : comprendre le développement des cellules lymphoïdes innées de groupe 2

ParisLes chercheurs ont réalisé des avancées significatives dans la compréhension du développement des cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2). Une surabondance de ces cellules peut aggraver des affections telles que l'asthme, les infections sinusales chroniques, l'eczéma et la fibrose organique. Bien qu'il existe des médicaments pour réduire les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2), aucun traitement similaire n'est encore disponible pour les ILC2. De nouvelles recherches menées par le professeur associé Arifumi Iwata à l'hôpital universitaire de Chiba, au Japon, commencent à combler cette lacune.

Les ILC2 jouent un rôle crucial dans les maladies allergiques. Une étude, publiée dans Nature Communications le 5 juillet 2024, a cherché à comprendre les processus moléculaires essentiels pour la maturation de ces cellules. Voici les principales conclusions :

• Des régions génomiques régulatrices appelées « super-amplificateurs en tandem liés à GATA3 » (G3SE) ont été identifiées dans l'étude.
• Les niveaux de protéine GATA3, régulés par G3SE, sont essentiels pour convertir les cellules précurseurs en ILC2.
• Les souris déficientes en G3SE ont montré des niveaux réduits d'ILC2.
• Le mécanisme d'induction de GATA3 est crucial lors d'une étape tardive de la production des ILC2.
• Les niveaux de protéine CNOT6L augmentent en conséquence de l'élévation de GATA3, conduisant à la différenciation des ILC2.

Les chercheurs ont examiné des souris dépourvues du gène G3SE. En utilisant des techniques telles que le séquençage de l'ARN à cellule unique et la cytométrie en flux, ils ont découvert que l'absence de G3SE empêchait l'augmentation des niveaux de GATA3 à une étape cruciale du développement cellulaire. Par conséquent, ces souris génétiquement modifiées présentaient des niveaux beaucoup plus bas de cellules ILC2.

Cette découverte est cruciale car elle révèle une nouvelle phase dans le développement des cellules ILC2. Des niveaux élevés de GATA3 déclenchent la formation des cellules ILC2 en augmentant d'abord la quantité de la protéine CNOT6L. Cibler le gène responsable de la production de cette protéine pourrait diminuer le nombre de cellules ILC2 dans l'organisme.

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Les thérapies géniques ciblant CNOT6L pourraient aider à gérer les maladies dans lesquelles les ILC2 provoquent des réactions immunitaires fortes. Le Dr Iwata espère que l'étude du développement et du fonctionnement des ILC2 permettra de découvrir de nouveaux traitements pour les maladies allergiques persistantes.

Cette recherche pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements capables de réguler dès le début la production de cytokines de type 2. Elle pourrait venir en aide aux patients dont l’état se dégrade malgré l’arrêt des médicaments actuels qui bloquent les cytokines de type 2. De plus, l’étude propose de nouvelles pistes pour la recherche scientifique, ce qui pourrait transformer notre approche des maladies immunitaires et allergiques.

La nouvelle recherche passionnante a identifié des molécules spécifiques pouvant être contrôlées pour réguler les niveaux d'ILC2. Cette méthode vise à s'attaquer aux causes sous-jacentes des réponses immunitaires excessives associées à différentes maladies, plutôt qu'à simplement gérer les symptômes.

Cette étude met en lumière l'importance cruciale des super-amplificateurs associés à GATA3 et de la protéine CNOT6L dans le développement des cellules immunitaires appelées ILC2. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour les affections allergiques chroniques en ciblant ces composants.