新たな研究がグループ2自然リンパ球の成長発達を解明しアレルギー治療に貢献

Tokyo研究者たちは、グループ2自然リンパ球（ILC2）の発生過程を理解する上で大きな進展を遂げています。ILC2が過剰になると、喘息、慢性副鼻腔感染症、湿疹、臓器の瘢痕化などの症状が悪化する可能性があります。Type 2 helper T（Th2）細胞を減少させる薬はありますが、ILC2に対する同様の治療法はまだ存在しません。日本の千葉大学病院の岩田有史准教授が率いる新しい研究が、このギャップに取り組み始めています。

ILC2はアレルギー疾患において重要な役割を果たしています。2024年7月5日に「ネイチャー・コミュニケーションズ」で発表された研究では、これらの細胞が成熟するのに必要な主要な分子プロセスを解明することを目的としていました。以下に主な発見を示します。

研究では、GATA3関連のタンデムスーパーエンハンサー（G3SE）と呼ばれる遺伝子調節領域が特定されました。G3SEによって調節されるGATA3タンパク質の濃度は、前駆細胞をILC2に変換するために重要です。G3SEが欠乏しているマウスは、より低いレベルのILC2を示しました。GATA3の誘導メカニズムは、ILC2産生の後期段階で重要です。さらに、GATA3の増加がCNOT6Lタンパク質のレベルを高め、それがILC2の分化を促進します。

研究者たちはG3SE遺伝子を欠いたマウスを調査しました。彼らはシングルセルRNAシーケンシングやフローサイトメトリーといった技術を用いて、G3SEがない場合にGATA3のレベルが細胞の発育の重要な段階で上昇しないことを発見しました。その結果、これらの遺伝子操作されたマウスはILC2細胞のレベルが大幅に低下していました。

この発見は重要です。それは、ILC2細胞の発達に新たな段階があることを示しています。GATA3のレベルが上昇すると、まずCNOT6Lというタンパク質の量が増加し、それによりILC2細胞が形成されます。このタンパク質を生成する遺伝子を標的にすることで、体内のILC2細胞の数を減少させる可能性があります。

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CNOT6Lを標的とする遺伝子治療は、ILC2が強い免疫反応を引き起こす疾患の管理に役立つ可能性があります。岩田博士は、ILC2の発生と機能を研究することで、慢性的なアレルギー疾患の新しい治療法を見つけたいと考えています。

この研究は、初期段階から2型サイトカインの生成を制御する新しい治療法につながる可能性があります。現在の2型サイトカインを抑制する薬を中止しても症状が悪化する患者にとって役立つかもしれません。また、この研究は科学的研究の新たな方向性も示唆しており、免疫やアレルギー性疾患の治療法に変革をもたらす可能性があります。

この新しい研究の魅力は、ILC2レベルを調整するために制御できる特定の分子を発見したことです。この方法は、様々な病気に関連した過剰な免疫反応の根本的な原因に対処することを目指しており、単に症状を管理することに留まりません。

この研究は、GATA3関連のスーパーエンハンサーとCNOT6Lタンパク質が免疫細胞の一種であるILC2の発達において重要な役割を果たすことを示しています。この知見を基に、これらの要素を標的とした慢性アレルギー疾患の新しい治療法が開発される可能性があります。