Nieuw onderzoek onthult cruciale stappen bij de ontwikkeling van groep 2-aangeboren lymfoïde cellen

AmsterdamOnderzoekers hebben aanzienlijke vooruitgang geboekt in het begrijpen van de ontwikkeling van Groep 2 innate lymfoïde cellen (ILC2's). Een overmaat aan ILC2's kan aandoeningen zoals astma, chronische bijholteontstekingen, eczeem en orgaanlittekens verergeren. Hoewel er medicijnen bestaan om Type 2 helper T-cellen (Th2) te verminderen, zijn er nog geen vergelijkbare behandelingen voor ILC2's. Nieuw onderzoek van het Chiba University Hospital in Japan, onder leiding van Associate Professor Arifumi Iwata, begint dit gat te dichten.

ILC2-cellen spelen een cruciale rol bij allergische aandoeningen. Op 5 juli 2024 werd in Nature Communications een studie gepubliceerd die de essentiële moleculaire processen onderzocht die nodig zijn voor de rijping van deze cellen. Hier zijn de belangrijkste bevindingen:

• Het onderzoek identificeerde genomische regulatieregio's genaamd GATA3-gerelateerde tandem super-enhancers (G3SE).
• De niveaus van het GATA3-eiwit, gereguleerd door G3SE, zijn cruciaal voor het omzetten van voorlopercellen in ILC2's.
• Muizen zonder G3SE hadden lagere niveaus van ILC2's.
• Het GATA3-inductiemechanisme is belangrijk tijdens een late fase in de productie van ILC2's.
• CNOT6L-eiwitniveaus stijgen door verhoogd GATA3, wat leidt tot ILC2-differentiatie.

De onderzoekers bestudeerden muizen zonder het G3SE-gen. Ze maakten gebruik van methoden zoals enkelcel-RNA-sequencing en flowcytometrie. Ze ontdekten dat zonder G3SE de niveaus van GATA3 niet toenamen tijdens een cruciale fase van celontwikkeling. Daardoor hadden deze genetisch gemodificeerde muizen aanzienlijk lagere niveaus van ILC2-cellen.

Deze ontdekking is belangrijk omdat het een nieuw stadium in de ontwikkeling van ILC2-cellen aantoont. Hogere GATA3-niveaus zorgen ervoor dat ILC2-cellen ontstaan door eerst CNOT6L-eiwitniveaus te verhogen. Door het gen aan te pakken dat dit eiwit produceert, kunnen de ILC2-celniveaus in het lichaam worden verminderd.

Lees ook:

Vandaag · 15:58

Nieuwe telescoopontdekking: vreemd sterrenstelsel als ontbrekende schakel

Gen therapieën die zich richten op CNOT6L kunnen helpen bij het beheersen van ziekten waarbij ILC2's sterke immuunreacties veroorzaken. Dr. Iwata hoopt dat het bestuderen van de ontwikkeling en functie van ILC2's zal leiden tot nieuwe behandelingen voor hardnekkige allergische aandoeningen.

Dit onderzoek kan leiden tot nieuwe behandelingen die vanaf het begin de aanmaak van Type 2-cytokinen reguleren. Dit kan patiënten helpen wier aandoeningen verergeren, zelfs nadat ze gestopt zijn met het innemen van de huidige medicijnen die Type 2-cytokinen blokkeren. De studie wijst ook op nieuwe onderzoeksmogelijkheden, wat onze benadering van behandeling van immuun- en allergische ziekten ingrijpend kan veranderen.

Het spannende aan dit nieuwe onderzoek is dat het specifieke moleculen heeft geïdentificeerd waarmee het niveau van ILC2's gereguleerd kan worden. Deze aanpak richt zich op het aanpakken van de onderliggende oorzaken van overdreven immuunreacties die verband houden met verschillende ziekten, in plaats van enkel de symptomen te beheersen.

Deze studie benadrukt het essentiële belang van GATA3-gerelateerde superversterkers en het CNOT6L-eiwit bij de ontwikkeling van een type immuuncel genaamd ILC2s. Deze kennis kan leiden tot nieuwe behandelingen voor chronische allergische aandoeningen door deze componenten aan te pakken.