Nova pesquisa revela processos do desenvolvimento das células linfoides inatas do grupo 2

São PauloPesquisadores alcançaram grandes avanços no entendimento do desenvolvimento das células linfoides inatas do Grupo 2 (ILC2s). Um excesso de ILC2s pode agravar condições como asma, infecções crônicas dos seios nasais, eczema e cicatrização de órgãos. Embora existam medicamentos para reduzir as células T auxiliares do Tipo 2 (Th2), ainda não há tratamentos similares para as ILC2s. Novas pesquisas do Hospital da Universidade de Chiba, no Japão, lideradas pelo Professor Associado Arifumi Iwata, estão começando a preencher essa lacuna.

ILC2s e seu Papel Crucial nas Doenças Alérgicas

As ILC2s têm um papel fundamental nas doenças alérgicas. Um estudo publicado na Nature Communications em 5 de julho de 2024 buscou desvendar os processos moleculares essenciais para a maturação dessas células. Aqui estão as principais descobertas:

• O estudo identificou regiões regulatórias do genoma chamadas de superpotenciadores em tandem relacionados ao GATA3 (G3SE).
• Os níveis da proteína GATA3, regulados pelos G3SE, são essenciais para a conversão de células precursoras em ILC2s.
• Camundongos deficientes em G3SE mostraram níveis mais baixos de ILC2s.
• O mecanismo de indução do GATA3 é crucial durante uma fase tardia na produção de ILC2s.
• Os níveis da proteína CNOT6L aumentam como resultado da elevação do GATA3, levando à diferenciação das ILC2s.

Os pesquisadores analisaram camundongos que não possuem o gene G3SE. Utilizando técnicas como sequenciamento de RNA de célula única e citometria de fluxo, eles descobriram que, na ausência do G3SE, os níveis de GATA3 não aumentavam durante uma fase crucial do desenvolvimento celular. Consequentemente, esses camundongos geneticamente modificados apresentavam níveis muito mais baixos de células ILC2.

Descoberta Revela Novo Estágio no Desenvolvimento de Células ILC2

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Essa descoberta é significativa, pois revela um novo estágio no desenvolvimento das células ILC2. Níveis elevados de GATA3 induzem a formação dessas células ao aumentar primeiramente os níveis da proteína CNOT6L. Visar o gene responsável por essa proteína poderia reduzir a quantidade de células ILC2 no corpo.

Terapias genéticas direcionadas ao CNOT6L podem auxiliar no controle de doenças onde ILC2s causam reações imunológicas intensas. O Dr. Iwata espera que, ao investigar o desenvolvimento e funcionamento das ILC2s, novos tratamentos para doenças alérgicas persistentes possam ser descobertos.

Esta pesquisa pode levar a novos tratamentos que controlem a produção de citocinas do Tipo 2 desde o início. Pode beneficiar pacientes cujas condições pioram mesmo após suspenderem os medicamentos atuais que bloqueiam essas citocinas. O estudo também abre novas possibilidades para a pesquisa científica, o que pode transformar a forma como tratamos doenças imunológicas e alérgicas.

A parte mais empolgante dessa nova pesquisa é que foram identificadas moléculas específicas que podem ser controladas para regular os níveis de ILC2. Essa abordagem busca atacar as causas subjacentes das respostas imunológicas exageradas associadas a diferentes doenças, em vez de apenas gerenciar os sintomas.

Este estudo destaca a importância crucial dos superpotenciadores relacionados ao GATA3 e da proteína CNOT6L no desenvolvimento de um tipo de célula imunológica chamada ILC2s. Essas informações podem levar a novos tratamentos para condições alérgicas crônicas, ao focar nesses componentes.