Nuevo enfoque contra la enfermedad del hígado graso

Tiempo de lectura: 2 minutos
Por Maria Sanchez
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Ilustración del hígado con la molécula SEMA3A bloqueada.

MadridInvestigadores han descubierto un nuevo método para abordar la enfermedad del hígado graso. Un equipo del Instituto de Fisiología Metabólica de la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf, junto con el Centro Alemán de Diabetes y otros socios, halló que un ácido graso saturado en los vasos sanguíneos provoca la producción de una molécula llamada SEMA3A. Esta molécula cierra pequeñas aberturas en los vasos sanguíneos, impidiendo el transporte de grasa desde el hígado a los depósitos de grasa del cuerpo. El estudio fue publicado en la revista Nature Cardiovascular Research.

Puntos destacados:

  • La molécula clave: SEMA3A (semaforina-3A)
  • Factor desencadenante: Ácido graso saturado ácido palmítico
  • Estructuras celulares afectadas: Fenestraciones (pequeñas ventanas en las células de los vasos sanguíneos)
  • Enfermedades estudiadas: Hígado graso y diabetes tipo 2

La enfermedad del hígado graso, también llamada esteatosis hepática (SLD), puede llevar a una falla hepática. Es especialmente preocupante cuando se relaciona con problemas metabólicos, denominados 'SLD asociada a disfunción metabólica' (MASLD). Esto puede ocurrir debido a un estilo de vida poco saludable, como comer en exceso y no hacer suficiente ejercicio. La MASLD afecta a aproximadamente un tercio de la población mundial.

La MHGNA no presenta síntomas al principio. Con el tiempo, puede provocar inflamación del hígado, cirrosis, insuficiencia hepática o cáncer de hígado. No existen tratamientos a largo plazo para reemplazar la función hepática. Los pacientes pueden necesitar un trasplante de hígado.

El MASLD incrementa el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedades del corazón. Aunque el sobrepeso es un factor de riesgo, no todas las personas con sobrepeso desarrollan MASLD, y también pueden padecerlo personas delgadas. Las causas exactas del MASLD aún no se comprenden completamente.

Investigadores de varias instituciones en Düsseldorf analizaron pequeñas aberturas en las células que recubren los vasos sanguíneos. Estas aberturas ayudan al hígado a enviar el exceso de grasa al tejido adiposo. Descubrieron que una sustancia llamada SEMA3A cierra estas aberturas cuando los vasos sanguíneos encuentran un ácido graso llamado ácido palmítico.

Sydney Balkenhol de HHU y DDZ, uno de los autores principales del estudio, señaló que la microscopía electrónica reveló que estos espacios estaban cerrados en ratones con hígado graso y diabetes tipo 2. El Dr. Daniel Eberhard, otro de los autores principales, mencionó que encontraron una forma de revertir este efecto. Al bloquear SEMA3A, lograron reducir la grasa hepática y mejorar la función del hígado.

El Dr. Eckhard Lammert, autor principal, espera que este descubrimiento pueda abrir puertas a nuevos tratamientos para la MASLD en humanos. “Podríamos utilizar la molécula de señalización SEMA3A para detener la MASLD y sus efectos en etapas tempranas. Sin embargo, primero necesitamos estudiar detalladamente los procesos en humanos”, afirmó.

Esta investigación podría contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad del hígado graso al centrarse en SEMA3A. Se necesitan más estudios con personas para confirmar estos resultados.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s44161-024-00487-z

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Daniel Eberhard, Sydney Balkenhol, Andrea Köster, Paula Follert, Eric Upschulte, Philipp Ostermann, Philip Kirschner, Celina Uhlemeyer, Iannis Charnay, Christina Preuss, Sandra Trenkamp, Bengt-Frederik Belgardt, Timo Dickscheid, Irene Esposito, Michael Roden, Eckhard Lammert. Semaphorin-3A regulates liver sinusoidal endothelial cell porosity and promotes hepatic steatosis. Nature Cardiovascular Research, 2024; DOI: 10.1038/s44161-024-00487-z
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