Nova abordagem contra a esteatose hepática: bloqueio de SEMA3A pode reduzir gordura no fígado.

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Por Ana Silva
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Ilustração do fígado com a molécula SEMA3A bloqueada.

São PauloPesquisadores descobriram um novo método para enfrentar a doença hepática gordurosa. Uma equipe do Instituto de Fisiologia Metabólica da Universidade Heinrich Heine de Düsseldorf, junto com o Centro Alemão de Diabetes e outros parceiros, identificou que um ácido graxo saturado nos vasos sanguíneos provoca a produção de uma molécula chamada SEMA3A. Esta molécula fecha pequenas aberturas nos vasos sanguíneos, impedindo o transporte de gordura do fígado para os depósitos de gordura do corpo. O estudo foi publicado na revista Nature Cardiovascular Research.

Destaques:

  • A molécula chave: SEMA3A (semaforina-3A)
  • Desencadeador: Ácido palmítico, um tipo de ácido graxo saturado
  • Estruturas celulares afetadas: Fenestras (pequenas aberturas nas células dos vasos sanguíneos)
  • Condições estudadas: Doença hepática gordurosa e diabetes tipo 2

A doença hepática gordurosa, também chamada de doença hepática esteatótica (DHE), pode levar à falência do fígado. Ela é especialmente preocupante quando está associada a problemas metabólicos, conhecidos como 'doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica' (DHADM). Isso pode ocorrer devido a um estilo de vida pouco saudável, como comer em excesso e não praticar exercícios físicos. A DHADM afeta cerca de um terço da população mundial.

A Esteatose Hepática Metabólica (EHMet) não causa sintomas inicialmente. Com o tempo, pode provocar inflamação no fígado, cirrose, insuficiência hepática ou câncer de fígado. Não existem tratamentos de longo prazo que substituam a função hepática. Os pacientes podem necessitar de um transplante de fígado.

MASLD aumenta o risco de diabetes tipo 2 e doenças cardíacas. O excesso de peso é um fator de risco, mas nem todas as pessoas com excesso de peso desenvolvem MASLD, e pessoas magras também podem ser afetadas. As razões exatas para o MASLD ainda não são totalmente compreendidas.

Pesquisadores de várias instituições em Düsseldorf estudaram pequenas aberturas nas células que revestem os vasos sanguíneos. Essas aberturas ajudam o fígado a enviar o excesso de gordura para os tecidos adiposos. Eles descobriram que uma substância chamada SEMA3A fecha essas aberturas quando os vasos sanguíneos entram em contato com um ácido graxo chamado ácido palmítico.

Sydney Balkenhol, pesquisador da HHU e DDZ e um dos autores principais do estudo, mencionou que a microscopia eletrônica mostrou que esses espaços estavam fechados em camundongos com fígado gorduroso e diabetes tipo 2. O Dr. Daniel Eberhard, outro autor principal, afirmou que encontraram uma maneira de reverter esse efeito. Ao bloquear a SEMA3A, conseguiram reduzir a gordura no fígado e melhorar a função hepática.

Essa pesquisa pode contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos para a esteatose hepática ao focar na proteína SEMA3A. São necessários mais estudos em humanos para confirmar esses resultados.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s44161-024-00487-z

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Daniel Eberhard, Sydney Balkenhol, Andrea Köster, Paula Follert, Eric Upschulte, Philipp Ostermann, Philip Kirschner, Celina Uhlemeyer, Iannis Charnay, Christina Preuss, Sandra Trenkamp, Bengt-Frederik Belgardt, Timo Dickscheid, Irene Esposito, Michael Roden, Eckhard Lammert. Semaphorin-3A regulates liver sinusoidal endothelial cell porosity and promotes hepatic steatosis. Nature Cardiovascular Research, 2024; DOI: 10.1038/s44161-024-00487-z
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