Nuovo approccio contro la steatosi epatica: bloccare SEMA3A per ridurre il grasso nel fegato

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Di Torio Alleghi
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Illustrazione del fegato con molecola SEMA3A bloccata.

RomeRicercatori hanno scoperto un nuovo metodo per affrontare la steatosi epatica. Un team dell'Istituto di Fisiologia Metabolica presso l'Università Heinrich Heine di Düsseldorf, insieme al Centro Tedesco per il Diabete e altri partner, ha individuato che un acido grasso saturo nei vasi sanguigni provoca la produzione di una molecola chiamata SEMA3A. Questa molecola chiude piccoli passaggi nei vasi sanguigni, impedendo il trasporto di grasso dal fegato agli accumuli di grasso nel corpo. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature Cardiovascular Research.

Punti salienti:

  • La molecola chiave: SEMA3A (semaforina-3A)
  • Fattore scatenante: Acido grasso saturo acido palmitico
  • Strutture cellulari coinvolte: Finestrae (piccole aperture nelle cellule dei vasi sanguigni)
  • Condizioni studiate: Steatosi epatica e diabete di tipo 2

La steatosi epatica, nota anche come steatosi epatica non alcolica (NAFLD), può portare a insufficienza epatica. È particolarmente preoccupante quando è associata a problemi metabolici, noti come 'steatosi epatica associata a disfunzioni metaboliche' (MASLD). Questa condizione può derivare da uno stile di vita non salutare, come un'alimentazione eccessiva e la mancanza di esercizio fisico. La MASLD colpisce circa un terzo della popolazione mondiale.

All'inizio, la MASLD non provoca sintomi. Col tempo, può causare infiammazione del fegato, cirrosi, insufficienza epatica o cancro al fegato. Non esistono trattamenti a lungo termine capaci di sostituire la funzione epatica. I pazienti potrebbero necessitare di un trapianto di fegato.

La MASLD aumenta il rischio di diabete di tipo 2 e malattie cardiache. Essere in sovrappeso rappresenta un fattore di rischio, ma non tutte le persone in sovrappeso sviluppano la MASLD, e può colpire anche chi è magro. Le cause esatte della MASLD non sono ancora completamente comprese.

Ricercatori di diverse istituzioni a Düsseldorf hanno studiato piccole aperture nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni. Queste aperture aiutano il fegato a trasferire il grasso in eccesso al tessuto adiposo. Hanno scoperto che una sostanza chiamata SEMA3A chiude queste aperture quando i vasi sanguigni incontrano un acido grasso chiamato acido palmitico.

Sydney Balkenhol dell'HHU e del DDZ, uno degli autori principali dello studio, ha riferito che la microscopia elettronica ha rivelato che questi spazi erano chiusi nei topi con fegato grasso e diabete di tipo 2. Il Dr. Daniel Eberhard, un altro autore principale, ha dichiarato di aver trovato un modo per invertire questo effetto. Bloccando la proteina SEMA3A, sono riusciti a ridurre il grasso nel fegato e a migliorare la funzionalità epatica.

Questa ricerca potrebbe contribuire allo sviluppo di nuovi trattamenti per la steatosi epatica concentrandosi su SEMA3A. Saranno necessari ulteriori studi clinici per confermare questi risultati.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s44161-024-00487-z

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Daniel Eberhard, Sydney Balkenhol, Andrea Köster, Paula Follert, Eric Upschulte, Philipp Ostermann, Philip Kirschner, Celina Uhlemeyer, Iannis Charnay, Christina Preuss, Sandra Trenkamp, Bengt-Frederik Belgardt, Timo Dickscheid, Irene Esposito, Michael Roden, Eckhard Lammert. Semaphorin-3A regulates liver sinusoidal endothelial cell porosity and promotes hepatic steatosis. Nature Cardiovascular Research, 2024; DOI: 10.1038/s44161-024-00487-z
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