Natürliche Killer-T-Zellen: neuer Hoffnungsträger gegen Tumore

BerlinWissenschaftler am UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center arbeiten daran, die Krebstherapie zu verbessern, indem sie natürliche Killer-T-Zellen (NKT) einsetzen, um solide Tumore anzugreifen. Diese Tumore sind schwer zu behandeln mit den derzeitigen CAR-T-Zelltherapien, die bei Blutkrebs effektiv sind. Die Forschung legt nahe, dass CAR-Naturkiller-T-Zellen (CAR-NKT) helfen könnten, die Herausforderungen zu überwinden, die CAR-T-Zellen bei der Behandlung solider Tumore weniger wirksam machen.

CAR-NKT-Zellen haben drei Hauptaufgaben: Sie bekämpfen Tumorzellen, verändern das Umfeld des Tumors und verstärken die generelle Immunantwort des Körpers.

CAR-NKT-Zellen bieten einen besonderen Vorteil. Sie besitzen einen T-Zell-Rezeptor, der Glykolipid-Antigene anvisieren kann, was ihnen das Eindringen in den Bereich des soliden Tumors erleichtert. Frühere Versuche mit CAR-T-Zellen schlugen fehl, da die Makrophagen im Tumorbereich ihre Funktion unterdrückten. CAR-NKT-Zellen hingegen sind in der Lage, diese CD1d-exprimierenden M2-ähnlichen Makrophagen effektiv zu bekämpfen und zu zerstören, welche das Tumorwachstum fördern und die Immunantwort schwächen.

CAR-NKT-Therapie erweitert das Repertoire des Immunsystems, um mehr Ziele anzugreifen, was zu einer stärkeren und anhaltenderen Immunantwort führt als bei CAR-T-Therapien, die oft im Laufe der Zeit an Wirksamkeit verlieren. Die Studie zeigte zudem, dass die Wirksamkeit der CAR-NKT-Zellen steigt, wenn diese mit einem PD1-Checkpoint-Inhibitor kombiniert werden.

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CAR-NKT-Zellen haben großes Potenzial. In Kombination mit speziellen Impfstoffen wie mit Alpha-Galactosylceramid beladenen dendritischen Zellen können sie die Fähigkeit des Körpers verbessern, Tumore zu bekämpfen. Solche kombinierten Ansätze könnten die Behandlungsmethoden verändern, indem sie das Immunsystem stärken und unterstützen.

Forscher erkennen an, dass es noch Herausforderungen gibt, insbesondere bei der Herstellung von CAR-NKT-Zellen, die komplexer ist als die Produktion von CAR-T-Zellen. Eine Vereinfachung des Herstellungsprozesses ist entscheidend, um den Zugang zu dieser Therapie in der klinischen Praxis zu verbessern. Frühere Studien haben gezeigt, dass CAR-NKT-Zellen sicher sind, aber es ist notwendig, ihre Herstellung zu optimieren und sie mit anderen Therapien zu kombinieren, um solide Tumore effektiver zu bekämpfen.

Die Studie schlägt neue Ansätze zur Behandlung von soliden Tumoren vor, wobei die CAR-NKT-Zelltherapie als vielversprechend angesehen wird. Sie betont die Bedeutung des Verständnisses und der Kontrolle der tumorumgebenden Bedingungen, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern.