Descobrindo o poder dos CAR-NKT contra os tumores

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Por Bia Chacu
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Células NKT coloridas atacando tumor sólido cancerígeno.

São PauloCientistas do Centro de Câncer Lineberger da UNC estão desenvolvendo tratamentos para câncer utilizando células NKT (natural killer T) para atacar tumores sólidos. Esses tumores têm sido difíceis de tratar com as terapias atuais com células CAR-T, que são eficazes em cânceres sanguíneos. A pesquisa sugere que o uso de células CAR-natural killer T (CAR-NKT) pode ajudar a superar os desafios que tornam as células CAR-T menos eficientes no tratamento de tumores sólidos.

As células CAR-NKT desempenham três funções principais: atacam as células cancerígenas, modificam o ambiente ao redor do tumor e fortalecem a resposta imunológica do organismo.

Células CAR-NKT oferecem uma vantagem distinta devido ao seu receptor de células T, que pode direcionar antígenos glicolipídicos e facilitar seu acesso à área de tumores sólidos. Tentativas anteriores com células CAR-T não foram bem-sucedidas, pois os macrófagos presentes na região tumoral suprimiram suas funções. No entanto, as células CAR-NKT conseguem atacar e eliminar eficazmente esses macrófagos semelhantes a M2 que expressam CD1d, os quais promovem o crescimento dos tumores e enfraquecem a resposta imunológica.

A terapia CAR-NKT demonstrou ampliar a capacidade do sistema imunológico em atacar mais alvos, resultando em uma resposta imunológica mais forte e duradoura em comparação com as terapias CAR-T, que frequentemente perdem eficácia ao longo do tempo. O estudo também revelou que, quando as células CAR-NKT são utilizadas em conjunto com um inibidor de checkpoint PD1, sua atividade e eficácia melhoram.

Células CAR-NKT têm um enorme potencial. Quando combinadas com vacinas específicas, como as células dendríticas carregadas com alfa-galactosilceramida, elas podem aumentar a capacidade do corpo de combater tumores. Essas abordagens combinadas têm o poder de revolucionar os tratamentos, fortalecendo o sistema imunológico de forma mais eficaz.

Pesquisadores reconhecem que ainda existem desafios, especialmente na produção de células CAR-NKT, que é mais complexa do que a de células CAR-T. Facilitar o processo de fabricação é crucial para ampliar o acesso a essa terapia em ambientes clínicos. Ensaios anteriores demonstraram que as células CAR-NKT são seguras, mas é necessário aprimorar seu método de produção e combiná-las com outras terapias para combater de forma mais eficaz os tumores sólidos.

O estudo propõe novas abordagens para tratar tumores sólidos, sugerindo que a terapia com células CAR-NKT pode ser eficaz. Ele enfatiza a importância de compreender e controlar o ambiente ao redor dos tumores para melhorar os resultados dos tratamentos.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0
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