NKT-cellen: nieuwe hoop tegen solide tumoren
AmsterdamWetenschappers van het UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center streven ernaar om de behandeling van kanker te verbeteren met behulp van natural killer T-cellen om solide tumoren aan te vallen. Deze tumoren zijn moeilijk te behandelen met de huidige CAR-T-celtherapieën, die vooral effectief zijn bij bloedkankers. Het onderzoek toont aan dat het gebruik van CAR-natural killer T-cellen (CAR-NKT) mogelijk kan helpen bij het overwinnen van de obstakels die CAR-T-cellen minder effectief maken bij het aanpakken van solide tumoren.
CAR-NKT-cellen vervullen drie belangrijke taken: ze vallen kankercellen aan, veranderen de omgeving rondom de tumor en versterken de algehele immuunrespons van het lichaam.
CAR-NKT-cellen hebben een uniek voordeel doordat ze een T-celreceptor bezitten die glycolipide antigenen kan aanvallen, waardoor ze gemakkelijker het gebied van de solide tumor kunnen binnendringen. Eerdere pogingen met CAR-T-cellen mislukten, omdat de macrofagen in het tumorgebied hun functie onderdrukten. CAR-NKT-cellen daarentegen kunnen deze CD1d-expressende M2-achtige macrofagen, die tumorgroei bevorderen en de immuunrespons verzwakken, effectief aanvallen en vernietigen.
CAR-NKT-therapie blijkt het immuunsysteem te versterken door het in staat te stellen meer doelen aan te vallen, wat resulteert in een krachtigere en langdurigere immuunrespons in vergelijking met CAR-T-therapieën, die vaak na verloop van tijd minder effectief worden. Uit het onderzoek is ook gebleken dat de activiteit en effectiviteit van CAR-NKT-cellen verbeteren wanneer ze worden toegepast in combinatie met een PD1-checkpointremmer.
CAR-NKT-cellen hebben veel potentieel. In combinatie met specifieke vaccins, zoals met alfa-galactosylceramide beladen dendritische cellen, kunnen ze de strijd van het lichaam tegen tumoren verbeteren. Deze gecombineerde benaderingen kunnen de manier van behandelingen veranderen door samen te werken om het immuunsysteem te versterken.
Onderzoekers erkennen dat er nog steeds uitdagingen zijn, met name bij het vervaardigen van CAR-NKT cellen, wat ingewikkelder is dan CAR-T cellen maken. Het is cruciaal om het productieproces te vereenvoudigen om de beschikbaarheid van deze therapie in klinische omgevingen te verbeteren. Eerdere tests hebben aangetoond dat CAR-NKT cellen veilig zijn, maar het is noodzakelijk om de productie te optimaliseren en ze te combineren met andere therapieën om solide tumoren effectiever te bestrijden.
Een nieuwe studie biedt vernieuwende behandelopties voor vaste tumoren en suggereert dat CAR-NKT-celtherapie doeltreffend zou kunnen zijn. Daarbij wordt benadrukt hoe belangrijk het is om de tumoromgeving te begrijpen en te beheersen om betere behandelresultaten te bereiken.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0Deel dit artikel