Activación de células NKT: revolución contra los tumores sólidos
MadridCientíficos del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC están desarrollando mejoras en el tratamiento del cáncer utilizando células T asesinas naturales (NKT) para atacar tumores sólidos. Estos tumores han sido difíciles de tratar con las terapias actuales de células CAR-T, que funcionan bien con cánceres de sangre. La investigación sugiere que el uso de células CAR-NKT podría ayudar a superar los problemas que hacen que las células CAR-T sean menos efectivas en el tratamiento de tumores sólidos.
Las células CAR-NKT tienen tres funciones principales: atacar las células cancerosas, modificar el entorno del tumor y fortalecer la respuesta inmunitaria general del cuerpo.
Las células CAR-NKT ofrecen una ventaja particular. Poseen un receptor de células T que puede atacar antígenos glucolipídicos, lo cual les facilita infiltrarse en el área de tumores sólidos. Los intentos previos con células CAR-T no tuvieron éxito, ya que los macrófagos en la zona tumoral inhibían su función. Sin embargo, las células CAR-NKT pueden dirigirse eficazmente y eliminar a estos macrófagos similares a M2 que expresan CD1d, los cuales favorecen el crecimiento tumoral y debilitan la respuesta inmunitaria.
La terapia CAR-NKT ha demostrado aumentar la capacidad del sistema inmunológico para atacar más objetivos, resultando en una respuesta inmune más fuerte y duradera en comparación con las terapias CAR-T, que a menudo pierden efectividad con el tiempo. El estudio también reveló que el uso de células CAR-NKT junto con un inhibidor del punto de control PD1 mejora su actividad y efectividad.
Las células CAR-NKT tienen un gran potencial. Al ser utilizadas con vacunas específicas, como las células dendríticas cargadas con alfa-galactosilceramida, pueden mejorar la capacidad del cuerpo para combatir tumores. Estas estrategias combinadas podrían cambiar el enfoque de los tratamientos, colaborando para fortalecer el sistema inmunológico.
Desafíos y Avances en la Producción de Células CAR-NKT
Los investigadores reconocen que aún existen desafíos, especialmente en la elaboración de células CAR-NKT, un proceso más complejo que la producción de células CAR-T. Es crucial simplificar este proceso de producción para mejorar el acceso a esta terapia en entornos clínicos. Ensayos previos han demostrado que las células CAR-NKT son seguras; sin embargo, es necesario perfeccionar su producción y combinarlas con otras terapias para combatir de manera más efectiva los tumores sólidos.
El estudio propone nuevos métodos para tratar tumores sólidos, señalando que la terapia con células CAR-NKT podría ser efectiva. Destaca la importancia de comprender y controlar el entorno alrededor de los tumores para mejorar los resultados del tratamiento.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0y su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0
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