Cellule NKT: nuova speranza contro i tumori solidi

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Di Fedele Bello
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Cellule NKT colorate che attaccano un tumore solido canceroso.

RomeScienziati del Centro Oncologico Comprensivo UNC Lineberger stanno sviluppando nuovi trattamenti contro il cancro attraverso l'uso di cellule T naturali killer (NKT) per combattere i tumori solidi. Questi tumori sono difficili da trattare con le attuali terapie a base di cellule CAR-T, che funzionano bene con i tumori del sangue. La ricerca suggerisce che l'utilizzo di cellule CAR-NKT potrebbe superare le difficoltà che rendono le cellule CAR-T meno efficaci nel trattamento dei tumori solidi.

Le cellule CAR-NKT svolgono tre funzioni principali: combattono contro le cellule tumorali, modificano l'ambiente attorno al tumore e potenziano la risposta immunitaria del corpo.

Cellule CAR-NKT: una svolta nella lotta contro i tumori solidi

Le cellule CAR-NKT offrono un vantaggio particolare grazie al loro recettore T in grado di bersagliare antigeni glicolipidici, facilitando l'accesso all'interno dei tumori solidi. I tentativi precedenti con cellule CAR-T non hanno avuto successo, poiché i macrofagi del tumore ne inibivano l'efficacia. Tuttavia, le cellule CAR-NKT riescono a individuare e distruggere efficacemente i macrofagi simili agli M2, che esprimono CD1d, i quali favoriscono la crescita del tumore e indeboliscono la risposta immunitaria.

La terapia CAR-NKT ha dimostrato di potenziare la capacità del sistema immunitario di attaccare più bersagli, portando a una risposta immunitaria più forte e duratura rispetto alle terapie CAR-T, che spesso perdono efficacia nel tempo. Lo studio ha anche rivelato che l'utilizzo delle cellule CAR-NKT insieme a un inibitore del checkpoint PD1 ne migliora l'attività e l'efficacia.

Le cellule CAR-NKT hanno un grande potenziale. In combinazione con vaccini specifici, come le cellule dendritiche caricate con alfa-galactosilceramide, possono migliorare la capacità del corpo di combattere i tumori. Questi approcci integrati potrebbero rivoluzionare i trattamenti, collaborando per potenziare il sistema immunitario.

Sfide nella Produzione delle Cellule CAR-NKT

I ricercatori riconoscono che ci sono ancora difficoltà, soprattutto nella creazione delle cellule CAR-NKT, un processo più complesso rispetto a quello delle cellule CAR-T. È fondamentale semplificare il processo di produzione per rendere questa terapia più accessibile nei contesti clinici. Le sperimentazioni precedenti hanno dimostrato che le cellule CAR-NKT sono sicure; tuttavia, è importante migliorare la loro produzione e combinarle con altre terapie per combattere efficacemente i tumori solidi.

Nuovi approcci nel trattamento dei tumori solidi: la terapia con cellule CAR-NKT risulta promettente. La ricerca sottolinea l'importanza di comprendere e gestire l'ambiente circostante i tumori per migliorare i risultati terapeutici.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0
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