Nya möjligheter i kampen mot solida tumörer
StockholmForskare vid UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center arbetar med att förbättra cancerbehandling genom att använda naturliga mördarceller (NKT-celler) för att angripa solida tumörer. Dessa tumörer har varit svåra att behandla med nuvarande CAR-T-cellterapier, som fungerar bra mot blodcancer. Forskningen tyder på att användning av CAR-naturliga mördarceller (CAR-NKT) kan bidra till att övervinna de utmaningar som gör CAR-T-celler mindre effektiva vid behandling av solida tumörer.
CAR-NKT-celler har tre huvudsakliga funktioner: de bekämpar cancerceller, påverkar miljön runt tumören och stärker kroppens totala immunförsvar.
CAR-NKT-celler har en unik fördel. De är utrustade med en T-cellsreceptor som kan rikta sig mot glykolipidantigener, vilket underlättar deras inträde i områden med solida tumörer. Tidigare försök med CAR-T-celler var inte lika framgångsrika eftersom makrofager i tumörområdet hämmade deras funktion. Däremot kan CAR-NKT-celler effektivt rikta in sig på och förstöra dessa CD1d-uttryckande M2-liknande makrofager, vilka bidrar till tumörtillväxt och försvagar immunförsvaret.
CAR-NKT-terapi har visat sig kunna utöka immunförsvarets förmåga att angripa fler mål, vilket leder till ett starkare och mer långvarigt immunsvar jämfört med CAR-T-terapier, som ofta förlorar sin effekt över tid. Studierna upptäckte också att när CAR-NKT-celler används tillsammans med en PD1-checkpointhämmare, förbättras deras aktivitet och effektivitet.
CAR-NKT-celler har stor potential. När de används tillsammans med specifika vacciner, såsom alfagalkosylceramid-laddade dendritceller, kan de förbättra kroppens förmåga att bekämpa tumörer. Dessa kombinationer kan förändra behandlingsmetoder genom att samverka för att stärka immunförsvaret.
Forskare erkänner att det fortfarande finns utmaningar, särskilt när det gäller att tillverka CAR-NKT-celler, vilket är mer komplicerat än att producera CAR-T-celler. Det är viktigt att förenkla produktionsprocessen för att öka tillgången till denna terapi inom kliniska sammanhang. Tidigare studier har visat att CAR-NKT-celler är säkra, men det är nödvändigt att förbättra tillverkningsmetoderna och kombinera dem med andra terapier för att effektivare bekämpa solida tumörer.
Studien föreslår nya metoder för att behandla solida tumörer och pekar på att CAR-NKT-cellterapi kan vara effektiv. Den belyser vikten av att förstå och kontrollera tumörernas omgivning för att förbättra behandlingsresultaten.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0Dela den här artikeln