솔리드 종양 맞춤형 CAR-NKT 세포 치료 혁명
SeoulUNC 라인버거 종합 암센터의 과학자들이 자연 살해 T(NKT) 세포를 이용해 고형암 치료를 개선하는 연구를 진행 중입니다. 현재의 CAR-T 세포 치료법은 혈액암에 효과적이나, 고형 종양에는 다소 어려움이 있었습니다. 이 연구는 CAR-자연 살해 T 세포(CAR-NKT)를 사용하면 고형암 치료에 있어 CAR-T 세포의 한계를 극복하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
CAR-NKT 세포는 주요한 세 가지 기능을 수행합니다: 암세포를 공격하고, 종양 주변의 환경을 변화시키며, 전체적인 면역 반응을 강화합니다.
CAR-NKT 세포는 독특한 이점을 가지고 있습니다. 이들은 글리코리피드 항원을 표적으로 하는 T 세포 수용체를 가지고 있어 고형 종양 부위로 쉽게 이동할 수 있습니다. 이전의 CAR-T 세포 시도는 종양 부위의 대식세포들이 기능을 억제하면서 성공적이지 않았습니다. 그러나 CAR-NKT 세포는 CD1d를 발현하는 M2형 대식세포를 효과적으로 표적 공격할 수 있어, 이들이 종양의 성장을 돕고 면역 반응을 약화시키는 것을 막을 수 있습니다.
CAR-NKT 치료법은 면역 시스템의 표적 공격 능력을 확장시켜, 시간이 지나면서 효과가 감소하는 CAR-T 치료법보다 더 강하고 오래 지속되는 면역 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 연구는 또한 PD1 체크포인트 억제제를 CAR-NKT 세포와 함께 사용할 때, 그 활동성과 효과가 향상된다는 사실을 발견했습니다.
CAR-NKT 세포는 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 알파-갈락토실세라마이드로 로딩된 수지상세포와 같은 특정 백신과 함께 사용하면, 암에 대한 신체의 저항력을 강화할 수 있습니다. 이러한 병합 접근법은 치료 방식을 변화시켜 면역 체계를 강화하는 데 협력할 가능성이 큽니다.
연구자들은 CAR-NKT 세포의 제조가 CAR-T 세포의 제조보다 더 복잡하다는 점에서 여전히 많은 과제가 남아 있음을 인정하고 있습니다. 임상 환경에서 이 치료법의 접근성을 높이기 위해서는 생산 과정을 간소화하는 것이 중요합니다. 초기 실험에서는 CAR-NKT 세포가 안전함을 보였으나, 고형 종양에 대항하기 위해 제조 방법을 개선하고 다른 치료법과 결합할 필요가 있습니다.
새로운 연구에 따르면 고형 종양을 치료하는 방법으로 CAR-NKT 세포 치료법이 효과적일 수 있다고 제안합니다. 연구는 종양 주변 환경을 이해하고 조절하는 것이 치료 결과를 향상시키는 데 중요하다고 강조합니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0
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