Exploiter les cellules NKT pour vaincre les tumeurs
ParisDes scientifiques du Centre de Cancérologie Intégrée Lineberger de l'Université de Caroline du Nord cherchent à améliorer le traitement du cancer en utilisant des cellules T tueuses naturelles (TKN) pour cibler les tumeurs solides. Ces dernières sont difficiles à traiter avec les thérapies actuelles utilisant des cellules CAR-T, qui sont efficaces pour les cancers du sang. Les recherches indiquent que l'utilisation de cellules TKN-CAR pourrait aider à surmonter les obstacles qui rendent les cellules CAR-T moins performantes face aux tumeurs solides.
Les cellules CAR-NKT ont trois fonctions principales : elles ciblent les cellules cancéreuses, modifient l'environnement tumoral et renforcent la réponse immunitaire globale du corps.
Les cellules CAR-NKT offrent un avantage particulier. Grâce à un récepteur de cellules T capable de cibler les antigènes glycolipidiques, elles accèdent plus facilement à la zone des tumeurs solides. Les essais précédents avec les cellules CAR-T n'ont pas donné de bons résultats, car les macrophages présents dans la tumeur réduisaient leur efficacité. Cependant, les cellules CAR-NKT sont capables de cibler et d'éliminer efficacement ces macrophages de type M2 expriment CD1d, qui favorisent la croissance tumorale et affaiblissent la réponse immunitaire.
La thérapie CAR-NKT a démontré une capacité accrue à élargir les cibles de l'attaque par le système immunitaire, menant à une réponse immunitaire plus forte et durable en comparaison avec les thérapies CAR-T, qui tendent à perdre leur efficacité avec le temps. L'étude a également révélé qu'en combinant les cellules CAR-NKT avec un inhibiteur de checkpoint PD1, leur activité et leur efficacité s'améliorent.
Les cellules CAR-NKT possèdent un fort potentiel. Lorsqu'elles sont associées à des vaccins spécifiques, tels que les cellules dendritiques chargées d'alpha-galactosylcéramide, elles peuvent améliorer la lutte du corps contre les tumeurs. Ces approches combinées pourraient révolutionner les traitements, en renforçant ensemble le système immunitaire.
Les chercheurs reconnaissent qu'il existe encore des défis, notamment dans la fabrication des cellules CAR-NKT, qui est plus complexe que celle des cellules CAR-T. Pour rendre cette thérapie plus accessible dans un cadre clinique, il est crucial de simplifier le processus de production. Les essais précédents ont montré que les cellules CAR-NKT sont sûres, mais il est nécessaire d'améliorer leur fabrication et de les associer à d'autres thérapies pour combattre plus efficacement les tumeurs solides.
L'étude propose de nouvelles approches pour traiter les tumeurs solides, suggérant que la thérapie par cellules CAR-NKT pourrait être efficace. Elle souligne l'importance de comprendre et de contrôler l'environnement tumoral afin d'améliorer les résultats des traitements.
L'étude est publiée ici:
http://dx.doi.org/10.1038/s43018-024-00830-0et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est
Xin Zhou, Ying Wang, Zhangqi Dou, Gloria Delfanti, Ourania Tsahouridis, Caroline Marnata Pellegry, Manuela Zingarelli, Gatphan Atassi, Mark G. Woodcock, Giulia Casorati, Paolo Dellabona, William Y. Kim, Linjie Guo, Barbara Savoldo, Ageliki Tsagaratou, J. Justin Milner, Leonid S. Metelitsa, Gianpietro Dotti. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024; DOI: 10.1038/s43018-024-00830-0
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