Neuer Durchbruch: gezielte Antikörper erkennen und bekämpfen Krebsproteine, ohne gesunde Zellen zu schädigen
BerlinWissenschaftler an der NYU Langone Health und dem Perlmutter Cancer Center haben ein vielversprechendes neues Medikament entwickelt, das gezielt mutierte Versionen von Krebsproteinen, insbesondere HER2, angreift, ohne die normalen Versionen zu beeinträchtigen. Dies könnte zu Krebstherapien führen, die gesunde Zellen weniger schädigen und somit einen großen Nachteil vieler aktueller Behandlungsmethoden beheben.
Der HER2-Protein trägt zum Zellwachstum bei, doch wenn es sich verändert, kann es durch übermäßige Zellteilung Krebs verursachen. Einige Behandlungen können das mutierte HER2 nicht von dem normalen unterscheiden, was gesunde Zellen schädigen kann. Die Forscher arbeiteten daran, Antikörper zu entwickeln, die gezielt an das veränderte HER2-Protein binden können, ohne normale Zellen zu beeinträchtigen.
Zentrale Aspekte dieser Forschung umfassen:
Antikörperentwicklung zur Erkennung einer einzigen Aminosäureveränderung im HER2-Protein; Einsatz von Kryo-Elektronenmikroskopie zur Verfeinerung von Antikörperdesigns durch Verständnis räumlicher Wechselwirkungen; Entwicklung eines bispezifischen T-Zell-Engagers zur Verbindung von mutiertem HER2 mit T-Zellen zur Zerstörung von Krebszellen.
Diese Studie präsentiert eine innovative Methode zur präziseren Bekämpfung von Krebszellen. Sie nutzt bispezifische T-Zell-Engager als neuartige Behandlung. Diese Technik verbindet einen Antikörper, der an mutiertes HER2 bindet, mit einem weiteren, der T-Zellen aktiviert, und verstärkt so die Fähigkeit des Immunsystems, Tumore zu bekämpfen.
Die Methode trug dazu bei, das Tumorwachstum bei Mäusen mit HER2-Mutationen zu verringern, ohne dass sie an Gewicht verloren oder krank wurden, was darauf hindeutet, dass sie nur wenige Nebenwirkungen hat. Dennoch bestehen weiterhin Herausforderungen, wie die Unterschiede zwischen menschlichen und Mausproteinen, die die Wirksamkeit dieser Behandlung beim Menschen beeinflussen könnten. Zukünftige Forschung wird sich darauf konzentrieren, die Behandlung zu verbessern und zu prüfen, ob sie auch bei anderen krebsbezogenen Proteinen eingesetzt werden kann.
Diese Studie verdeutlicht, dass die Modifizierung von Antikörpern zur Entwicklung präziserer medizinischer Behandlungen beitragen kann. Durch die Herstellung von Antikörpern, die gezielt auf spezifische Mutationen abzielen, könnten die Krebsbehandlungen verbessert werden. Dieser Ansatz könnte zu wirksameren und sichereren Therapien für Patienten führen und letztendlich ihre Behandlungsergebnisse verbessern.
Die Zusammenarbeit mit Black Diamond Therapeutics und die Finanzierung durch die National Institutes of Health unterstreichen die Bedeutung dieser Forschung für die Verbesserung von Krebstherapien. Diese Entdeckung könnte die Krebsbehandlung revolutionieren, indem sie den Fokus auf präzise Methoden der modernen Medizin legt.
Die Studie wird hier veröffentlicht:
http://dx.doi.org/10.1038/s41589-024-01751-wund seine offizielle Zitation - einschließlich Autoren und Zeitschrift - lautet
Injin Bang, Takamitsu Hattori, Nadia Leloup, Alexis Corrado, Atekana Nyamaa, Akiko Koide, Ken Geles, Elizabeth Buck, Shohei Koide. Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain. Nature Chemical Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41589-024-01751-wDiesen Artikel teilen