NYU 연구팀, HER2 돌연변이만 공격하는 혁신 항체 개발 성공
Seoul뉴욕대학교 랑곤 보건대학 및 펄머터 암 센터의 과학자들이 암 단백질의 돌연변이 형태, 특히 HER2를 목표로 하는 유망한 신약을 개발했습니다. 이 약은 정상적인 단백질에는 영향을 미치지 않으므로, 건강한 세포에 손상을 덜 주는 새로운 암 치료법을 제시할 수 있습니다. 이는 현재 많은 치료법의 주요 단점인 부작용을 해결할 수 있을 것으로 보입니다.
HER2 단백질은 세포 성장을 돕지만, 돌연변이가 발생할 경우 세포의 과도한 분열을 유발해 암을 일으킬 수 있습니다. 일부 치료제는 돌연변이된 HER2와 정상 HER2를 구별하지 못해 건강한 세포를 손상시킬 가능성이 있습니다. 연구진은 정상 세포에 영향을 미치지 않고 돌연변이된 HER2 단백질에만 특이적으로 결합하는 항체 개발에 매진했습니다.
이 연구의 주요 요소는 다음과 같습니다:
HER2 단백질의 단일 아미노산 변화를 식별하는 항체 설계, 극저온 전자 현미경을 활용해 항체 설계를 개선함으로써 공간적 상호작용을 이해, 돌연변이 HER2와 T 세포를 연결해 암세포를 파괴하는 이중특이성 T 세포 인게이저 개발.
이 연구는 암세포를 더욱 정확하게 표적화하는 새로운 방법을 소개합니다. 이중특이성 T 세포 인게이저를 이용한 새로운 치료법을 통해, 변형된 HER2에 부착하는 항체와 T 세포를 활성화하는 다른 항체를 연결함으로써, 면역 시스템의 종양 공격 능력을 향상시킵니다.
이 방법은 HER2 돌연변이가 있는 쥐의 종양 성장을 줄이는 데 효과적이었으며, 쥐들이 체중을 잃거나 아프지 않게 하여 부작용이 적다는 것을 보여주었습니다. 그러나 인간과 쥐의 단백질 차이와 같은 문제가 있어 이 치료가 사람에게 얼마나 효과적일지에 대한 의문이 남아 있습니다. 앞으로의 연구는 이 치료법을 개선하고 다른 암 관련 단백질에도 적용할 수 있는지를 확인하는 데 중점을 둘 것입니다.
이 연구는 항체 공학이 보다 정밀한 의료 치료를 만드는데 도움이 될 수 있음을 보여줍니다. 특정 돌연변이를 표적으로 하는 항체를 제작함으로써, 과학자들은 암 치료의 효과를 향상시킬 수 있습니다. 이러한 접근법은 환자들에게 더 효과적이고 안전한 치료법을 제공하게 되어, 궁극적으로 치료 결과를 개선할 수 있습니다.
블랙 다이아몬드 테라퓨틱스와의 협력 및 미국 국립보건원의 지원은 암 치료 개선 연구의 중요성을 부각시킵니다. 이러한 발견은 오늘날의 정밀 의료에서 암 치료 방식을 혁신적으로 변화시킬 수 있습니다.
연구는 여기에서 발표되었습니다:
http://dx.doi.org/10.1038/s41589-024-01751-w및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다
Injin Bang, Takamitsu Hattori, Nadia Leloup, Alexis Corrado, Atekana Nyamaa, Akiko Koide, Ken Geles, Elizabeth Buck, Shohei Koide. Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain. Nature Chemical Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41589-024-01751-w오늘 · 오전 6:30
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