Une nouvelle thérapie cible efficacement les protéines cancérigènes sans nuire aux cellules saines

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Par Jean Rivière
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Molécules colorées ciblant les protéines cancéreuses dans les cellules.

ParisLes chercheurs du NYU Langone Health et du Centre contre le cancer Perlmutter ont développé un nouveau médicament prometteur qui cible les versions mutées de protéines cancéreuses, notamment HER2, tout en épargnant leurs formes normales. Cela pourrait aboutir à des traitements anticancéreux causant moins de dommages aux cellules saines, résolvant ainsi un problème majeur des thérapies actuelles.

Le rôle de la protéine HER2 est de faciliter la croissance cellulaire, mais lorsqu'elle subit une mutation, elle peut provoquer le cancer en accélérant la division des cellules. Certains traitements n'arrivent pas à différencier la HER2 mutée de la HER2 normale, ce qui peut endommager les cellules saines. Les chercheurs s'efforcent de développer des anticorps capables de cibler et de se lier spécifiquement à la protéine HER2 mutée sans toucher les cellules normales.

Les points essentiels de cette recherche incluent :

Conception d'anticorps ciblant une modification ponctuelle de l'acide aminé du protéine HER2 ; Exploitation de la cryo-microscopie électronique pour affiner les modèles d'anticorps en analysant les interactions spatiales ; Création d'un engageur bispécifique des cellules T qui relie le HER2 mutant aux cellules T pour déclencher la destruction des cellules cancéreuses.

Ce travail présente une nouvelle approche pour cibler les cellules cancéreuses avec plus de précision. Il utilise des activateurs bispécifiques de cellules T comme traitement innovant. En reliant un anticorps qui se fixe au HER2 mutant à un autre qui active les cellules T, cette méthode renforce la capacité du système immunitaire à combattre les tumeurs.

Une avancée thérapeutique prometteuse

La méthode a permis de réduire la croissance tumorale chez les souris présentant des mutations HER2, sans qu’elles ne perdent du poids ou ne tombent malades, montrant ainsi qu’elle a peu d’effets secondaires. Néanmoins, des défis subsistent, notamment en raison des différences entre les protéines humaines et celles des souris, pouvant influencer l’efficacité de ce traitement chez l’homme. Les recherches futures viseront à perfectionner ce traitement et à évaluer son potentiel pour d'autres protéines impliquées dans le cancer.

Cette étude démontre que la modification des anticorps peut faciliter la création de traitements médicaux plus précis. En concevant des anticorps capables de cibler des mutations spécifiques, les scientifiques pourraient améliorer les traitements contre le cancer. Cette approche peut conduire à des thérapies plus efficaces et plus sûres pour les patients, améliorant ainsi leurs résultats.

Le travail avec Black Diamond Therapeutics et le financement des National Institutes of Health souligne l'importance de cette recherche pour améliorer les traitements contre le cancer. Cette découverte pourrait révolutionner notre approche du traitement du cancer en se concentrant sur des méthodes précises dans la médecine moderne.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41589-024-01751-w

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Injin Bang, Takamitsu Hattori, Nadia Leloup, Alexis Corrado, Atekana Nyamaa, Akiko Koide, Ken Geles, Elizabeth Buck, Shohei Koide. Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain. Nature Chemical Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41589-024-01751-w
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