新薬: がん遺伝子HER2を特異的標的とする免疫治療法の開発に成功

読了時間: 2 分
によって Jamie Olivos
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カラフルな分子が細胞内のがん性タンパク質を標的にする。

TokyoNYUランゴーン・ヘルスとパールマッター癌センターの科学者たちは、がんたんぱく質の変異型、特にHER2をターゲットとする新たな有望な薬を開発しました。この薬は正常なタンパク質に影響を与えないため、現在の多くの治療法の主要な欠点である健康な細胞へのダメージを軽減するがん治療の実現が期待されています。

HER2タンパク質は細胞の成長を助けますが、変異すると細胞が過剰に分裂し、がんを引き起こすことがあります。一部の治療は変異したHER2と正常なHER2を区別できず、健康な細胞にも害を与えることがあります。研究者たちは、正常な細胞に影響を与えずに、変異したHER2タンパク質を特異的に標的として結合できる抗体を開発することに取り組みました。

この研究の重要なポイントには以下の要素が含まれます。

  • HER2タンパク質の特定のアミノ酸変化を認識する抗体の設計。
  • クライオ電子顕微鏡を利用して、空間的な相互作用を把握し抗体設計を改善。
  • 変異したHER2をT細胞に結合させてがん細胞を破壊させる二重標的T細胞エンゲージャーの開発。

この研究では、がん細胞をより正確に標的化する新たな方法が紹介されています。二重特異性T細胞エンゲージャーという新しい治療法を用いて、変異HER2に結合する抗体とT細胞を活性化させる抗体を結びつけることで、免疫システムの腫瘍との戦いを強化します。

マウスのHER2変異腫瘍の成長を抑制する方法が有効であり、体重減少や体調不良を引き起こさないことから、副作用が少ないと考えられます。しかし、人間とマウスのタンパク質の違いが治療効果に影響を及ぼす可能性があるため、課題は残っています。今後の研究では、治療の改善と他のがん関連タンパク質への応用可能性を探る予定です。

この研究によれば、抗体の工学技術はより正確な医療法の開発に役立ちます。特定の変異を狙う抗体を作ることで、科学者たちはがん治療を改善することができるでしょう。このアプローチにより、より効果的で患者にとって安全な治療法が生まれ、最終的に治療結果が向上する可能性があります。

ブラックダイヤモンドセラピューティクスとの協力や米国国立衛生研究所からの資金援助により、この研究が癌治療の改善における重要性を示しています。この成果により、現代医学におけるかつてないほど精密な方法での癌治療が可能になるでしょう。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41589-024-01751-w

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Injin Bang, Takamitsu Hattori, Nadia Leloup, Alexis Corrado, Atekana Nyamaa, Akiko Koide, Ken Geles, Elizabeth Buck, Shohei Koide. Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain. Nature Chemical Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41589-024-01751-w
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