Nieuw onderzoek: innovatieve moleculen verslaan kankerverwekkende eiwitten met precisie en voorzichtigheid
AmsterdamWetenschappers van NYU Langone Health en het Perlmutter Cancer Center hebben een veelbelovend nieuw medicijn ontwikkeld dat specifiek gemuteerde versies van kankereiwitten, met name HER2, aanpakt zonder de normale versies te beïnvloeden. Dit kan leiden tot kankerbehandelingen die minder schade toebrengen aan gezonde cellen, waardoor een belangrijk nadeel van veel huidige therapieën wordt verminderd.
Het HER2-eiwit bevordert de groei van cellen, maar wanneer het muteert, kan het kanker veroorzaken door overmatige celdeling te stimuleren. Sommige behandelingen kunnen het gemuteerde HER2 niet onderscheiden van het normale HER2, wat schadelijk kan zijn voor gezonde cellen. De onderzoekers hebben gewerkt aan de ontwikkeling van antilichamen die specifiek kunnen binden aan het gemuteerde HER2-eiwit zonder de normale cellen te beschadigen.
Belangrijke elementen van dit onderzoek zijn:
Ontwerpen van antilichamen die specifiek zijn voor een enkele aminozuurverandering in het HER2-eiwit. Cryo-elektronenmicroscopie gebruiken om antilichaamontwerpen te verfijnen door ruimtelijke interacties te begrijpen. Ontwikkelen van een bispecifieke T-cel-versterker die het gemuteerde HER2 verbindt met T-cellen om kankerceldestructie te initiëren.
Deze studie presenteert een innovatieve methode om kankercellen nauwkeuriger te bestrijden. Het maakt gebruik van bispecifieke T-cel-engaers als een nieuwe behandelingsvorm. Door een antilichaam dat zich bindt aan het gemuteerde HER2 te koppelen met een antilichaam dat T-cellen activeert, wordt het immuunsysteem versterkt in het bestrijden van tumoren.
Methode vermindert tumorontwikkeling bij muizen zonder gewichtsverlies of ziekte
De aanpak leidde tot een vermindering van de tumorgroei bij muizen met HER2-mutaties, zonder dat ze gewicht verloren of ziek werden, wat erop wijst dat er weinig bijwerkingen zijn. Toch blijven er uitdagingen bestaan, zoals de verschillen tussen menselijke en muizeneiwitten, die de effectiviteit van deze behandeling bij mensen kunnen beïnvloeden. Toekomstig onderzoek zal zich richten op het verbeteren van de behandeling en het verkennen van de mogelijkheden voor andere kankergeassocieerde eiwitten.
Dit onderzoek toont aan dat het ontwikkelen van specifieke antilichamen kan bijdragen aan preciezere medische behandelingen. Door antilichamen zo te ontwerpen dat ze specifieke mutaties kunnen aanvallen, kunnen wetenschappers de behandelingen van kanker verbeteren. Deze benadering kan leiden tot therapieën die effectiever en veiliger zijn voor patiënten, wat uiteindelijk hun behandelingsresultaten ten goede zou komen.
Het werk met Black Diamond Therapeutics en de financiering van de National Institutes of Health benadrukken het belang van dit onderzoek voor het verbeteren van kankerbehandelingen. Deze ontdekking zou onze manier van kanker behandelen kunnen veranderen, met de nadruk op precieze behandelingsmethodes in de hedendaagse geneeskunde.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41589-024-01751-wen de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Injin Bang, Takamitsu Hattori, Nadia Leloup, Alexis Corrado, Atekana Nyamaa, Akiko Koide, Ken Geles, Elizabeth Buck, Shohei Koide. Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain. Nature Chemical Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41589-024-01751-wDeel dit artikel