Nowe odkrycie: przełomowe leki skupiające się na białkach rakotwórczych z niezwykłą precyzją
WarsawNaukowcy z NYU Langone Health oraz Centrum Onkologicznego Perlmutter opracowali obiecujący nowy lek, który celuje w zmutowane wersje białek nowotworowych, w tym HER2, nie wpływając na ich normalne wersje. Może to prowadzić do terapii nowotworowych, które mniej szkodzą zdrowym komórkom, rozwiązując istotny problem wielu obecnych terapii.
Białko HER2 wspomaga wzrost komórek, ale jego mutacja może prowadzić do nowotworów poprzez nadmierne ich rozmnażanie. Niektóre terapie nie są w stanie odróżnić zmutowanego HER2 od normalnego, co może uszkadzać zdrowe komórki. Naukowcy pracowali nad stworzeniem przeciwciał, które mogą celnie atakować i wiązać się tylko z zmutowanym białkiem HER2, nie wpływając na zdrowe komórki.
Kluczowe elementy tych badań obejmują:
- Projektowanie przeciwciał, które rozpoznają pojedynczą zmianę aminokwasu w białku HER2.
- Wykorzystanie mikroskopii krio-elektronowej do udoskonalania projektów przeciwciał poprzez zrozumienie interakcji przestrzennych.
- Opracowanie bispecyficznego aktywatora komórek T, który łączy zmutowane HER2 z komórkami T w celu wywołania zniszczenia komórek nowotworowych.
Badanie wprowadza nowatorski sposób precyzyjnego ukierunkowania na komórki nowotworowe. Wykorzystuje bispecyficzne angażery limfocytów T jako nową formę terapii. Dzięki połączeniu przeciwciała wiążącego się z mutantem HER2 i drugiego aktywującego limfocyty T, metoda ta wzmacnia zdolność układu odpornościowego do zwalczania nowotworów.
Metoda ta pomogła zmniejszyć wzrost guza u myszy z mutacjami HER2 bez wywoływania utraty wagi czy choroby, co sugeruje, że ma niewiele skutków ubocznych. Jednak nadal istnieją pewne problemy, takie jak różnice między ludzkimi a mysimi białkami, które mogą wpływać na skuteczność tego leczenia u ludzi. Przyszłe badania skoncentrują się na udoskonaleniu terapii i zbadaniu, czy może być ona stosowana w przypadku innych białek związanych z nowotworami.
Badania wskazują, że inżynieria przeciwciał może wspierać tworzenie bardziej precyzyjnych terapii medycznych. Przez opracowanie przeciwciał zdolnych do atakowania konkretnych mutacji, naukowcy mogą usprawnić leczenie nowotworów. Takie podejście może prowadzić do skuteczniejszych i bezpieczniejszych terapii dla pacjentów, co ostatecznie poprawia ich rokowania.
Praca z Black Diamond Therapeutics i finansowanie z National Institutes of Health podkreślają znaczenie tych badań w udoskonalaniu terapii nowotworowych. To odkrycie może zrewolucjonizować podejście do leczenia raka, koncentrując się na precyzyjnych metodach stosowanych we współczesnej medycynie.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41589-024-01751-wi jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Injin Bang, Takamitsu Hattori, Nadia Leloup, Alexis Corrado, Atekana Nyamaa, Akiko Koide, Ken Geles, Elizabeth Buck, Shohei Koide. Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain. Nature Chemical Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41589-024-01751-wUdostępnij ten artykuł