Tratamiento dirigido combinado produce remisiones duraderas en personas con linfoma agresivo de células B resistente

MadridCientíficos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) han desarrollado un nuevo tratamiento para el linfoma de células B avanzado que no utiliza quimioterapia. Este tratamiento está destinado a pacientes cuyo cáncer ha regresado o ya no responde a los tratamientos habituales. Llamado ViPOR, esta combinación de cinco medicamentos ataca varios métodos de supervivencia empleados por los tumores de linfoma difuso de células B grandes (LDCBG).

En el Instituto Nacional del Cáncer de los NIH, 50 pacientes con DLBCL fueron tratados con un régimen de medicamentos llamado ViPOR. ViPOR consiste en varias medicaciones.

• Venetoclax
• Ibrutinib
• Prednisona
• Obinutuzumab
• Lenalidomida

Los resultados fueron prometedores. En el 54% de los pacientes evaluables, los tumores se redujeron. En el 38% de estos casos, los tumores desaparecieron por completo, mostrando una respuesta total. Después de dos años, el 36% de todos los pacientes seguía vivo y el 34% no presentaba señales de la enfermedad. Estos beneficios se observaron principalmente en dos tipos específicos de DLBCL.

El Dr. Christopher J. Melani del Centro de Investigación del Cáncer del NCI co-dirigió el estudio. Señaló que muchos pacientes habían dejado de responder a los tratamientos habituales y probablemente habrían muerto en menos de un año sin ViPOR. Ahora, algunos siguen vivos después de dos e incluso cuatro años. Este es un gran logro.

Investigaciones previas identificaron varias rutas genéticas implicadas en el LBDCG. Sin embargo, el uso de medicamentos individuales generalmente perdía eficacia con el tiempo. El Dr. Melani y su equipo consideraron que una combinación de fármacos dirigidos a diferentes vías podría ser más efectiva. Probaron diversas combinaciones de medicamentos en células de LBDCG en el laboratorio. Esto llevó a la creación de ViPOR para ensayos clínicos en humanos.

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Los pacientes recibieron los medicamentos simultáneamente en ciclos de dos semanas, con una pausa de una semana para reducir los efectos secundarios. En el ensayo clínico de fase 1b/2, las respuestas a ViPOR variaron según el tipo. Para el DLBCL no GCB, el 62% tuvo respuestas completas. Para un tipo de DLBCL GCB llamado linfoma de células B de alto grado "doble golpe", el 53% tuvo respuestas completas.

Dos años después del tratamiento, las personas con DLBCL no-GCB y DLBCL GCB de doble impacto mostraron mejores tasas de supervivencia libre de progresión y supervivencia global. ViPOR también benefició a los pacientes que no respondieron o recayeron después de la terapia con células CAR T. Seis de 20 de estos pacientes lograron remisiones duraderas.

Los efectos secundarios fueron generalmente leves a moderados en comparación con los tratamientos estándar y mejoraron durante los períodos de descanso del tratamiento. Solo cinco pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento de manera anticipada debido a efectos secundarios u otros motivos. Los investigadores creen que agregar otros fármacos a ViPOR podría aumentar su eficacia.

El equipo también está investigando cómo funciona ViPOR en otros tipos de linfoma que no responden a los tratamientos estándar. Han planificado un estudio de fase 2 más amplio para confirmar la eficacia de ViPOR en tipos específicos de DLBCL en múltiples ubicaciones. Son necesarios más estudios para encontrar tratamientos para otros tipos de GCB DLBCL que no responden bien a ViPOR.

Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer del NCI, incluyendo a los doctores Wyndham H. Wilson, Mark Roschewski y Louis M. Staudt, colaboraron con el Dr. Melani en el estudio. Sus resultados fueron publicados el 20 de junio de 2024 en el New England Journal of Medicine.