難治性の攻撃的B細胞リンパ腫で併用治療により長期寛解を実現する新研究

Tokyo国立衛生研究所（NIH）の科学者たちは、重度のB細胞リンパ腫を対象にした化学療法を使わない新しい治療法を開発しました。この治療は、がんが再発したり、従来の治療に反応しなくなった患者を対象としています。「ViPOR」と名付けられたこの5剤併用療法は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）腫瘍が使用する複数の生存戦略を攻撃します。

NIHの国立がん研究所では、50名のDLBCL患者がViPORという薬剤療法で治療を受けました。ViPORは複数の薬剤から構成されています。

• ベネトクラクス
• イブルチニブ
• プレドニゾン
• オビヌツズマブ
• レナリドミド

結果は有望でした。評価可能な患者の54%で腫瘍が縮小しました。その中の38%の患者では、腫瘍が完全に消失し、完全な反応を示しました。2年後、全患者の36%が生存しており、34%には病気の兆候が見られませんでした。これらの効果は、主に特定の2種類のDLBCLで確認されました。

NCIがん研究センターのクリストファー・J・メラニ医師が共同で指導した研究によると、多くの患者が従来の治療法に反応しなくなり、ViPORがなければ1年以内に命を落とす可能性が高かったそうです。しかし、今では2年、さらには4年以上生存している患者もいます。これは大きな成果です。

以前の研究では、DLBCLに関連する複数の遺伝的経路が発見されていました。しかし、単一の薬剤を使用しても長く効果が持続しないことが多かったのです。そこで、メラニ博士と彼のチームは、異なる経路を標的とする複数の薬剤を組み合わせることでより効果的な治療が可能になるのではないかと考えました。彼らは、DLBCL細胞を用いた実験室でさまざまな薬剤の組み合わせを試験しました。この研究の結果、「ViPOR」が人間を対象とした臨床試験のために開発されました。

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患者は2週間ごとに薬を同時に投与され、副作用を軽減するために1週間の休止期間を設けられました。第1b/2相試験では、ViPORへの反応はがんの種類によって異なりました。非GCB DLBCLでは62%が完全寛解を達成しました。また、「ダブルヒット」と呼ばれる高悪性度B細胞リンパ腫であるGCB DLBCLの種類では、53%が完全寛解を達成しました。

治療から2年後、非GCB型DLBCLとダブルヒットGCB型DLBCLの患者は、無増悪生存率と全生存率が改善されました。ViPORは、CAR-T細胞療法に反応しなかったり、再発した患者にも効果を示しました。このうち20名中6名が持続的な寛解を達成しました。

副作用は通常、標準的な治療と比べて軽度から中等度であり、治療休止中に改善しました。副作用や他の理由で治療を早期中止したのは5人だけでした。研究者たちは、他の薬剤をViPORに追加することで、その効果が向上する可能性があると考えています。

チームは、標準治療に反応しない他の種類のリンパ腫においてもViPORがどのように機能するかを検討しています。 彼らは、多くの場所で特定のタイプのDLBCLに対するViPORの有効性を確認するために、より大規模な第2相試験を計画しています。 ViPORが効果的でない他の種類のGCB DLBCLの治療法を見つけるためには、さらなる研究が必要です。

NCIのがん研究センターの研究者であるウィンダム・H・ウィルソン博士、マーク・ロシュスキー博士、ルイ・M・スタウト博士がメラニ博士と共同で研究を行いました。その成果は2024年6月20日にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載されました。