Il trattamento combinato mirato induce remissioni durature in persone con linfoma aggressivo a cellule B resistente

RomeGli scienziati del National Institutes of Health (NIH) hanno sviluppato un nuovo trattamento per il linfoma a cellule B severo che non prevede l'uso di chemioterapia. Questo trattamento è destinato ai pazienti il cui tumore è ritornato o non risponde più alle terapie convenzionali. Chiamato ViPOR, questa combinazione di cinque farmaci attacca diversi meccanismi di sopravvivenza utilizzati dai tumori del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).

Presso il National Cancer Institute dell'NIH, 50 pazienti affetti da DLBCL sono stati trattati con un protocollo farmacologico chiamato ViPOR. ViPOR consiste in diversi farmaci.

• Venetoclax
• Ibrutinib
• Prednisone
• Obinutuzumab
• Lenalidomide

I risultati sono stati promettenti. I tumori si sono ridotti nel 54% dei pazienti valutabili, e nel 38% di questi pazienti i tumori sono completamente scomparsi, mostrando una risposta completa. Dopo due anni, il 36% di tutti i pazienti era ancora in vita e il 34% non presentava segni della malattia. Questi benefici sono stati osservati principalmente in due tipi specifici di DLBCL.

Il dottor Christopher J. Melani del Center for Cancer Research del NCI ha co-diretto lo studio. Ha sottolineato che molti pazienti avevano smesso di rispondere ai trattamenti tradizionali e probabilmente sarebbero morti entro un anno senza ViPOR. Ora, alcuni di loro sono ancora vivi dopo due e addirittura quattro anni. Questo rappresenta un enorme successo.

Ricerche precedenti hanno individuato diverse vie genetiche implicate nel DLBCL. Tuttavia, l'uso di singoli farmaci solitamente non aveva effetti duraturi. Il dottor Melani e il suo team hanno ipotizzato che una combinazione di farmaci mirati a diverse vie potesse essere più efficace. Hanno testato varie combinazioni di farmaci sulle cellule di DLBCL in laboratorio. Questo ha portato alla creazione di ViPOR per le sperimentazioni cliniche.

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I pazienti hanno ricevuto i farmaci contemporaneamente in cicli di due settimane, con una pausa di una settimana per ridurre gli effetti collaterali. Nel trial di fase 1b/2, le risposte a ViPOR variavano a seconda del tipo di linfoma. Nel caso del linfoma diffuso a grandi cellule B non-GCB, il 62% ha mostrato risposte complete. Per un tipo di linfoma GCB chiamato linfoma a cellule B di alto grado "double hit", il 53% ha ottenuto risposte complete.

A due anni dal trattamento, le persone con DLBCL non-GCB e DLBCL GCB double-hit hanno mostrato migliori tassi di sopravvivenza libera da progressione e complessiva. Inoltre, ViPOR ha apportato benefici anche ai pazienti che non avevano risposto o che erano ricaduti dopo la terapia con CAR T-cellule. Sei di questi venti pazienti hanno raggiunto remissioni durature.

Gli effetti collaterali erano generalmente da lievi a moderati rispetto ai trattamenti standard e miglioravano durante le pause di trattamento. Solo cinque pazienti hanno dovuto interrompere il trattamento anticipatamente a causa degli effetti collaterali o per altri motivi. I ricercatori ritengono che l'aggiunta di altri farmaci a ViPOR potrebbe migliorarne l'efficacia.

Il team sta esaminando come ViPOR funzioni su altri tipi di linfoma che non rispondono ai trattamenti standard. Hanno programmato uno studio di fase 2 più ampio per confermare l'efficacia di ViPOR in specifici tipi di DLBCL in diverse sedi. Sono necessari ulteriori studi per trovare trattamenti per altri tipi di GCB DLBCL che non rispondono bene a ViPOR.

Ricercatori del Centro per la Ricerca sul Cancro dell'NCI, tra cui il Dr. Wyndham H. Wilson, il Dr. Mark Roschewski e il Dr. Louis M. Staudt, hanno collaborato con il Dr. Melani nello studio. I risultati sono stati pubblicati il 20 giugno 2024 nel New England Journal of Medicine.