Kombinationsbehandling ger långvarig förbättring för patienter med svårbehandlad aggressiv B-celllymfom

StockholmForskare vid National Institutes of Health (NIH) har utvecklat en ny behandling för svår B-cellslymfom som inte innefattar kemoterapi. Denna behandling är avsedd för patienter vars cancer har återkommit eller inte längre svarar på vanliga behandlingar. Den kallas ViPOR och består av en kombination av fem läkemedel som angriper flera överlevnadsmetoder som används av diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL).

Vid National Cancer Institute hos NIH behandlades 50 patienter med DLBCL med läkemedelskombinationen ViPOR. ViPOR består av flera olika mediciner.

• Venetoklax
• Ibrutinib
• Prednison
• Obinutuzumab
• Lenalidomid

Resultaten var lovande. Hos 54% av de patienter som kunde utvärderas minskade tumörerna i storlek. Hos 38% av dessa patienter försvann tumörerna helt, vilket visar på fullständig respons. Efter två år var 36% av alla patienter fortfarande vid liv och 34% visade inga tecken på sjukdomen. Dessa positiva effekter observerades främst i två specifika typer av DLBCL.

Dr. Christopher J. Melani från NCI:s Center for Cancer Research ledde studien tillsammans med andra. Han påpekade att många patienter hade slutat svara på vanliga behandlingar och troligtvis skulle ha avlidit inom ett år utan ViPOR. Nu lever några fortfarande efter två till och med fyra år. Detta är en stor framgång.

Tidigare forskning visade på flera genetiska vägar involverade i DLBCL. Men att använda enskilda läkemedel fungerade oftast inte länge. Dr. Melani och hans team trodde att en kombination av läkemedel som riktar sig mot olika vägar kanske skulle vara mer effektiv. De testade olika läkemedelskombinationer på DLBCL-celler i laboratoriet. Detta ledde till skapandet av ViPOR för kliniska prövningar på människor.

Läs också:

Idag · 03:13

Utmaningar inom bioproduktion: att starta ett framgångsrikt biomaterialföretag

Patienterna fick läkemedlen samtidigt i tvåveckorscykler, med en veckas paus för att minska biverkningarna. I fas 1b/2-studien varierade responsen på ViPOR beroende på typ. För icke-GCB DLBCL hade 62 % fullständiga svar. För en typ av GCB DLBCL som kallas höggradigt B-cellslymfom "double hit" var det 53 % som hade fullständiga svar.

Två år efter behandling hade personer med icke-GCB DLBCL och dubbelträff GCB DLBCL bättre progressionsfri och total överlevnad. ViPOR var också till hjälp för patienter som inte svarade på eller fick återfall efter CAR T-cellterapi. Sex av dessa 20 patienter uppnådde varaktiga remissioner.

Biverkningarna var oftast milda till måttliga jämfört med standardbehandlingar och förbättrades under behandlingsuppehåll. Endast fem patienter tvingades avbryta behandlingen i förtid på grund av biverkningar eller andra skäl. Forskare tror att tillägg av andra läkemedel till ViPOR kan förbättra dess effektivitet.

Teamet undersöker också hur ViPOR fungerar vid andra typer av lymfom som inte svarar på standardbehandlingar. De har planerat en större fas 2-studie för att bekräfta ViPOR:s effektivitet vid specifika typer av DLBCL på flera platser. Fler studier behövs för att hitta behandlingar för andra typer av GCB DLBCL som inte svarar bra på ViPOR.

Forskare från NCI:s Center för Cancerforskning, inklusive Dr. Wyndham H. Wilson, Dr. Mark Roschewski och Dr. Louis M. Staudt, samarbetade med Dr. Melani i studien. Resultaten publicerades den 20 juni 2024 i New England Journal of Medicine.